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目的:针对青岛市居民的饮食结构、气象因素、基因分布特点及对中风知识了解水平进行调查研究,探讨上述因素对青岛市脑血管病发病的影响,为区域性预防和治疗脑血管病提供资料和依据。
方法:该研究有四部分组成。第一部分:调查青岛市居民对脑中风危险因素、预警信号的认知水平并了解其信息来源、就诊方式及治疗知识了解程度。2002年9月至2002年11月按随机抽样原则在青岛市市南区、市北区、李沧区、四方区各选一个居委会,向其所辖人口18-80岁汉族居民发放问卷一万份。第二部分:探讨气象因素的变化对居民脑中风发病的影响。通过对青岛市区四家大医院1998-2002共5年间的脑出血、脑梗塞及蛛网膜下腔出血病人入院时间的调查,进行脑中风发病时间特点分析,找出其月、双月发病规律,并用方差分析判断其各季节间发病的差别,用圆分布分析其每一年度发病的集中趋势,分别用单因素相关分析及多元回归分析8项主要月气象指标对同期脑出血及脑梗塞发病的影响。又取5年里气象因素变化比较大的7个月的日气象指标,以每5天(即侯)为时间单位,用相关及回归的方法具体地观察侯脑出血及脑梗塞的发病人数与本侯、前一侯以及侯际差的气象因子水平的关系;第三部分:在低脂、高脂饮食喂养动物同时和建立动脉粥样硬化模型后,给予菲律宾蛤仔饮食,观察其对兔动脉粥样硬化形成和消退的影响。实验分两个阶段进行,第一阶段,将60只新西兰白兔随机分为A、B、C、D四组,每组15只,A组持续给予普通低脂饮食,B组在普通低脂饮食基础上加用菲律宾蛤仔饮食,C组在高脂饮食基础上加用菲律宾蛤仔饮食,D组持续给予高脂饮食,共喂养8周。8周末将各组动物处死。第二阶段将80只新西兰白兔随机分为A、B、C、D四组,每组20只。其中A、D组分别给予普通低脂饮食和高脂饮食,B、C组前6周给予高脂饮食,后8周B组改为菲律宾蛤仔饮食,C组改为普通低脂饮食(即洗脱期)。共喂食14周。6周末每组动物随机处死一半,其余动物于14周末处死。所有动物每2周末禁食不禁水一夜,次日晨从耳中央动脉抽取空腹血,收集全血标本做血清生化分析,实验指标为血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C),并进一步计算LDL-C/HDL-C。所有处死动物均取出主动脉,进行大体形态学、光镜及电镜观察主动脉粥样硬化病变;取主动脉弓分叉处测定内膜/中膜(IMT)厚度比值。第四部分:探讨青岛地区血小板糖蛋白受体整合素a2b1基因的C807T序列分布的特点,以及该基因与缺血性脑血管病的关系。采用病例对照研究,包括156个缺血性脑血管病的病人和94个排除血管性疾病的病人和健康对照者。采用引物序列特异性PCR方法对a2b1基因的C807T序列进行检测。用卡方检验,BinaryLogistic回归和多分变量Logistic回归对结果进行分析。
结果:通过研究显示:第一部分:在9316份有效问卷中,有7431人能够正确回答中风是一种需紧急救治的急症,在就诊方式方面有6765人选择120急救,在就诊时间上有6975人选择在6小时内就诊,在知识来源方面选择报纸科普杂志4935人,在预防和治疗知识方面将45岁以下与45岁及以上比较有统计学意义(P≤0.01,男女性别比较无统计学意义(P>0.01)。有6838人(73.4%)能正确认为脑血管为脑中风发生部位;有3671人(39.4%)认为高血压是最常见危险因素;有2245人(24.1%)认为肢体麻木或瘫痪上最常见警告信号;有7099人(76.2%)能正确选择两项以上危险因素,但只有4639人(49.8%)能正确选择两项警告信号。第二部分:脑出血发病有明显的季节性,冬季高发,夏季低发;脑梗塞发病也存在季节差异。脑出血每一年及5年合计发病均有集中趋势,平均角分别是12月、1月和2月(P<0.05),脑梗塞5年中有3年有集中趋势,分别是7月、8月和1月(P<0.05),5年总计的平均角无统计学意义(P<0.05)。单因素相关分析,脑出血的月发病人数与与月平均温度、月平均最低温度、月平均最高温度呈负相关(r=-0.370,P=0.004r=-0.37,P<0.05r=-0.302,P<0.05)与月平均气压、月平均最高气压、月平均最低气压呈正相关(r=0.349,P=0.006r=0.306,P<0.05r=0.201,P<0.05);脑梗塞的月发病数除了与月平均相对湿度呈负相关(r=-0.370,P=0.004)外还与月平均最高温度、月平均最高气压呈正相关(r=0.308,P<0.05r=0.264,P<0.05)。多因素逐步回归,脑出血与月平均气压、月平均相对湿度及月平均风速有关,而脑梗塞与月平均温度、月平均气压和月平均最高温度、月平均最高气压有关。单因素分析,脑梗塞的侯发病例数与本侯的平均最低气温正相关(r=0.318531,P<0.005)与本侯与前一侯的平均14时气压差(侯际差)呈负相关(r=-0.371107,P<0.05),脑出血的侯发病例数则与侯平均温度的侯际差呈负相关(r=-0.35284,P<0.05);多元回归,只有侯平均最低温度的侯际差与脑出血具有相关性(P<0.05)。第三部分:第一阶段:8周末,与普通低脂饮食喂养组相比,在普通低脂饮食基础上加用菲律宾蛤仔饮食能够使兔血浆LDL-C,HDL-C浓度及LDL-C/HDL-C比值轻度升高,TC,TG浓度基本不变,IMT比值轻度升高,差别均无统计学意义(P>0.05),肉眼观察没有发现动脉粥样硬化脂纹及斑块形成,光镜下无明显异常;与高脂饮食喂养组相比,在高脂饮食基础上加用菲律宾蛤仔饮食能够使兔血浆TC,TG浓度及LDL-C/HDL-C比值均显著降低,HDL-C浓度显著升高,均有统计学意义(P<0.05);LDL-C轻度下降,差别无统计学意义(P>0.05),IMT比值较高脂组明显降低,两者差别有显著统计学意义(P<0.05)。肉眼及光镜组织学观察见兔主动脉动脉粥样硬化病变程度明显减轻。第二阶段:6周末,B、C、D三组均成功建立兔动脉粥样硬化模型,其血清TC、TG、HDL-C、LDL-C及LDL-C/HDL-C均较A组升高(P<0.05),三组相互比较无显著性差异(P>0.05);14周末,与C组相比,加用菲律宾蛤仔饮食对于洗脱期兔血清TC、TG、LDL-C浓度无明显影响(P>0.05),能够显著升高HDL-C浓度(P<0.05),降低LDL-C/HDL-C比值(P<0.05);14周末,D组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C及LDL-C/HDL-C均高于A组(P<0.05)。6周末,B、C、D组主动脉IMT厚度比值均较A组显著性升高(P<0.05),三组相互比较无显著性差异(P>0.05);14周末,B、C组IMT厚度比值较A组升高(P<0.05),但较D组降低(P<0.05),B、C组之间比较无显著性差异(P>0.05);14周末B、C、D三组主动脉IMT厚度比值与6周末比较均显著性增加(P<0.05);肉眼及光镜组织学观察示6周末,B,C,D组均有动脉粥样硬化斑块形成;14周末,与C组相比,加用菲律宾蛤仔组动脉粥样硬化病理变化无明显减轻;但B,C组动脉粥样硬化病变程度均较D组减轻。第四部分:C807T序列和缺血性脑血管病的发生相关,T807等位基因是其危险因素,尤其是在女性、高血压、高血脂和吸烟的组别中,但并不是独立的危险因素。
结论:第一部分:青岛市居民对脑中风危险因素、预警信号等知识较缺乏,对中风诊治知识及就诊紧迫性概念还需进一步普及,可以通过不同教育途径对不同年龄人群进行教育。政府相关部门应广泛开展以城市社区为基础的全民公众教育宣传,全面控制危险因素,提高发病处理速度,降低脑中风的发病率、致死率及致残率。第二部分:脑出血发病有明确的季节性,冬季好发,年度发病集中趋势是冬季的3个月份;脑梗塞的发病存在季节差异,其年度集中趋势倾向于7~8份。脑出血与高气压冷气团活动有关,而脑梗塞与低气压暖气团活动有关,且均与近期的气压和气温的变化即落差与幅度有关,脑出血易于被降温诱发,脑梗塞比较多见于气压下降时。多种气象因素相互协同或拮抗共同影响脑梗塞及脑出血的发病。第三部分:加用菲律宾蛤仔饮食对低脂饮食兔血脂和动脉粥样硬化形成无显著影响;高脂饮食兔给予菲律宾蛤仔饮食,能够调节血脂,抑制动脉粥样硬化病变的发生。在兔动脉粥样硬化模型形成后的洗脱期,给予菲律宾蛤仔饮食可减慢血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度的下降,对HDL-C有保护作用,可能对动脉粥样硬化消退起促进作用。第四部分:青岛地区C807T序列的基因分布有其独特性,a2b1基因的C807T序列可能是缺血性脑血管病的危险因素。