目的：　　通过解析GOLGA2P10CNV-72323与我国人群肺癌发病的关系，并阐明其影响肺癌发生的生物学机制，探索适合我国人群肺癌发病评价的遗传标志物，为我国人群肺癌发病风险的预测提供科学依据。　　方法：　　1.采用Taqman拷贝数分型技术检测1559例肺癌病例和1679例对照的人群样本CNV-72323的拷贝数分布，分析其与肺癌发病的关联，以及“基因-环境”的交互作用。　　2．检测276对肺癌组织和癌旁组织GOLGA2P10的表达，探索CNV-72323拷贝数对GOLGA2P10表达的影响。　　3．分别构建GOLGA2P10慢病毒cDNA过表达载体和shRNA干扰载体，转染肺细胞建立稳转细胞系，检测上述细胞生物学表型，探讨GOLGA2P10对癌细胞生物学活性的影响。应用CCK8细胞增殖实验、平板克隆形成实验、软琼脂集落形成实验分析过表达和干扰GOLGA2P10对细胞增殖能力的影响；利用流式细胞术分析细胞周期分布与凋亡情况；运用Transwell迁移和侵袭实验分析过表达和干扰GOLGA2P10对肿瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。采用裸鼠成瘤实验分析过表达和干扰GOLGA2P10对肿瘤细胞增殖能力的影响。　　4．假基因GOLGA2P10和真基因GOLGA2的生物信息学分析比对。　　5．检测276对肺癌组织和癌旁组织GOLGA2的表达，揭示假基因GOLGA2P10与真基因GOLGA2的关系。　　6．构建携带GOLGA23’-UTR的萤光素酶报告基因并转染肺癌细胞系，采用预测的miRNAs的模拟物和抑制物处理肺癌细胞系，观察miRNAs与GOLGA2的结合能力；用放线菌素D阻滞GOLGA2P10过表达和干扰细胞系RNA生成，加入不同剂量的miRNA模拟物或抑制物，观察不同时间点假基因GOLGA2P10的表达量，论证假基因GOLGA2P10对可能的miRNA的吸附效应。　　结果：　　1．CNV-72323与肺癌的发病关联均有统计学意义，关联属于显性模型。与2-copy携带者相比，3/4-copy携带者发生肺癌的风险增加了73%（OR=1.73，95%CI=1.41-2.11）；苏州人群研究结论与广州人群一致，3/4-copy携带者发生肺癌的风险是2-copy携带者的1.77倍（OR=1.77，95%CI=1.34-2.35）。分层与交互作用分析，CNV-72323基因型与暴露因素在增加肺癌的发病风险中无交互作用（所有P>0.05）。　　2．假基因GOLGA2P10在肺癌组织中的mRNA表达量显著高于癌旁正常组织（P=0.013），并且mRNA表达量随CNV-72323拷贝数增加而增加（P＜0.0001）。在癌旁正常组织中，mRNA表达量同样随CNV-72323拷贝数的增加而增加，差异具有统计学意义（P=0.002）。两两比较发现，3-copy和4-copy组织mRNA水平均高于2-copy组织,差异具有统计学意义（P＜0.001）。　　3．GOLGA2P10在肺癌细胞系的表达水平高于肺正常细胞系（P<0.05），且在肺癌细胞系A549和NCI-H520中的表达水平较高。胞核胞浆亚细胞定位结果显示GOLGA2P10在胞核与胞浆均有分布，其中在胞核的分布较胞浆分布多。　　4．构建GOLGA2P10慢病毒过表达和干扰质粒及各自对照质粒，包装病毒并感染人肺癌细胞系A549和NCI-H520，使其稳定过表达和低表达GOLGA2P10，同时设置空白对照组细胞。①CCK8增殖实验：GOLGA2P10过表达组细胞的增长速率大于空白对照组，而GOLGA2P10干扰组细胞的增长速率则小于空白对照组，并且都具有时间依赖特性（P＜0.05）。②平板克隆实验:GOLGA2P10过表达组的细胞克隆数明显高于空白对照组的细胞克隆数（P＜0.05）。GOLGA2P10干扰组的细胞克隆数低于空白对照组的细胞克隆数（P＜0.01）。③软琼脂集落形成实验：GOLGA2P10过表达组的细胞集落数多于空白对照组的细胞集落数（P＜0.05）。GOLGA2P10干扰组的细胞集落数少于空白对照组的细胞集落数（P＜0.01）。④细胞周期分布：GOLGA2P10可引起G0-G1期比例下降，而S期比例显著增高（所有P均＜0.05）。⑤细胞凋亡：GOLGA2P10过表达组凋亡率均低于空白对照组，GOLGA2P10干扰组凋亡率均高于空白对照组（所有P均＜0.05）。⑥细胞迁移实验：GOLGA2P10过表达组细胞个数显著多于空白对照组（P＜0.01）。GOLGA2P10干扰组细胞个数少于空白对照组（P＜0.01）。⑦侵袭实验：GOLGA2P10过表达组细胞个数显著多于空白对照组（P＜0.01）。GOLGA2P10干扰组个数少于空白对照组（P＜0.01）。⑧裸鼠成瘤实验：与空白对照组相比，GOLGA2P10过表达组裸鼠的肿瘤生长速度明显较快，且肿瘤的体积也明显较大（所有P＜0.05）；GOLGA2P10干扰组裸鼠的肿瘤生长速度较慢，肿瘤的体积也较小（所有P＜0.05）。　　5．生物信息学分析结果显示，假基因GOLGA2P10和癌基因GOLGA23’UTR存在相同序列，两者可能竞争性结合的miRNAs有miRNA-143、miRNA-940、miRNA-93。　　6．检测276对癌和癌旁正常组织GOLGA2的表达水平，结果显示，GOLGA2在肺癌组织中的mRNA表达量高于癌旁正常组织（P=0.007），且GOLGA2P10与GOLGA2表达水平呈正相关关系（r=0.458,P＜0.001）。Western-blot结果显示，与空白对照组相比，GOLGA2P10过表达组GOLGA2的表达量也增加，而GOLGA2P10干扰组GOLGA2的表达量则降低。　　7．miRNA-143、miRNA-940和miRNA-93的表达水平在肺癌细胞A549和NCI-H520均无统计学差异（所有P＞0.05）。GOLGA23’UTR萤光素酶报告基因在miRNA-940模拟物和抑制物处理下转录活性发生改变，差异有统计学意义（P＜0.05）。32对癌和癌旁组织miRNA-940的表达水平差异无统计学意义（P=0.082）。　　8．放线菌素D处理GOLGA2P10过表达和GOLGA2P10干扰的肺癌细胞A549和NCI-H520，并加入不同浓度的miRNA-940模拟物，GOLGA2P10过表达组在加入miRNA-940模拟物后没有明显变化，而空白对照组检测到GOLGA2P10的表达量减少，并且具有时间依赖性。GOLGA2P10干扰组GOLGA2P10的表达量随着时间下降更快，且比空白对照组还少。提示GOLGA2P10对miRNA-940的吸附作用。　　结论：　　1．GOLGA2P10CNV-72323拷贝数增加导致肺癌的发病风险增加。　　2．GOLGA2P10在体内外均能促进肿瘤的生长、增殖、迁移和侵袭的能力。　　3．GOLGA2P10与GOLGA2可能通过共同竞争性结合miRNA-940调控肺癌的发生。