氟苯尼考悬乳剂的研制及其在猪体内的药动学研究

来源 :华南农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qq7758521
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
氟苯尼考是一种优良的动物专用广谱抗生素,兽医临床上广泛应用于敏感菌所致的畜禽细菌性疾病的治疗,效果显著。悬乳剂是一种药物新剂型,其作为药物载体可延缓或控制药物释放。本试验旨在研究氟苯尼考悬乳剂的制备,并对氟苯尼考悬乳剂开展安全性评价和药物动力学研究。 采用正交设计法对氟苯尼考悬乳剂的处方进行筛选,得到其优选处方为:氟苯尼考20%、大豆油30%、乳化剂10%、助乳化剂6.67%、助悬剂0.1%,注射用水加至100%,经均质乳化机搅拌(12000r/min,15min)即得。其药物颗粒小,粒径均一,沉降速度慢,易于重分散,通针性良好,为氟苯尼考的兽医临床应用提供一种新的药物剂型。采用强光照射试验和6个月加速试验对氟苯尼考悬乳剂进行了稳定性研究,结果显示试验期间所有试验样品的相对含量、外观形状、颗粒细度等均未见明显变化,未见分解产物,仅pH值略有下降,表明氟苯尼考悬乳剂对光、热稳定。 通过试验研究对氟苯尼考悬乳剂的安全性进行评价。采用豚鼠和家兔分别进行本品的全身用药过敏性、肌肉局部刺激性及家兔红细胞体外溶血性试验研究,用改良寇氏法对小鼠的LD50进行了测定。结果显示本品临床给药剂量对豚鼠无全身过敏性、对家兔肌肉注射给药无明显局部刺激性、对家兔红细胞无体外溶血性。氟苯尼考悬乳剂的LD50为3346.57mg/kg,95%可信限范围为2855.01~3922.76mg/kg,符合低毒标准,表明本品的各项安全性均良好,为实际应用提供了有力依据。 选用21头健康猪,随机分为3组进行静注、肌注氟苯尼考注射液和肌注氟苯尼考悬乳剂在猪体内的药物动力学研究。给药剂量为20mg/kg,HPLC法检测血浆中氟苯尼考的浓度,采用3P97药物动力学程序软件处理药时数据。猪静注氟苯尼考注射液后的药时数据符合无吸收的二室开放模型,主要药动学参数为:AUC为115.44±7.80(μg/mL)·h,消除半衰期t1/2B为3.39±0.10h,CL(s)为0.18±0.01 L/kg·h。猪肌注氟苯尼考注射液后的药时数据符合一级吸收的一室开放模型,主要药动学参数为:t1/2(ka)为0.66±0.05h,t1/2(ke)为5.30±0.28h,t(max)为2.25±0.14h,C(max)为9.56±0.73μg/mL,AUC为96.45±5.57(μg/mL)·h,V/F(c)为1.62±0.14 L/kg,CL/F(s)为0.21±0.01L/kg·h,F为83.55±4.82%。猪肌注氟苯尼考悬乳剂后的药时数据符合一级吸收的一室开放模型,主要药动学参数为:t1/2(ka)为1.50±0.13h,t1/2(ke)为18.74±1.25h,t(max)为5.87±0.32h,C(max)为3.24±0.11μg/mL,AUC为108.65±6.35(μg/mL)·h,V/F(c)为4.97±0.15 L/kg,CL/F(s)为0.19±0.01L/kg·h,F为94.11±5.50%。与氟苯尼考注射液相比,肌注氟苯尼考悬乳剂在猪体内的药物动力学参数Ke、Ka、t1/2(ka)、t1/2(ke)、t(max)、C(max)、V/F(c)差异极显著(P<0.01),表明氟苯尼考悬乳剂比氟苯尼考注射液在猪体内吸收明显减慢,消除明显减慢,达峰时间延迟,峰浓度降低,生物利用度提高,分布更广泛,具有极显著的延缓吸收和缓释效果。
其他文献
如果一所学校拥有杰出的班主任团队,这就是一所杰出的学校.没有杰出的班主任,这所学校就缺少了杰出的关键因素.班主任就是一个班级的领导者,所以班主任的领导能力、管理能力
物理是一门研究声、光、力、热、电的综合性学科,它与人们的日常生活息息相关,有很强的实用性.在新课程改革下提出了“体验式教学”这一全新的教学模式.这种教学模式在国外应
在倡导核心素养教育的今天,初中生物教师的教学重点也发生了偏移,他们更多的是对学生的各种能力进行培养.在这其中,探究能力是学生必须要具备的,只有这样他们才能够适应未来
伴随着国家对素质教育的不断深化和发展,初中语文也面临着转型时期,初中阶段作为语文教学中的基础阶段,如何提高学生的语文综合能力和素养是广大初中教师研究讨论的焦点,对于
随着世界经济全球化趋势的发展,我国同世界各国的交流沟通越来越频繁,作为世界交流的主要用语,英语在世界发展中发挥的作用越来越大,世界各国对英语重要地位的认识也越来越高
本刊讯(报道)2014年3月18日~20日在济南山东机械设备展览中心举办的“2014山东(国际)制浆造纸技术及装备展览会”暨“2014山东(国际)生活用纸及纸制卫生用品展览会”取得圆满
在应试教育方式的影响下,学生在课堂上的主体地位被不断削弱,导致学生对学习的兴趣逐渐降低,对自主学习的追求也在不断降低,并且对教师和教材的依赖程度却在不断地提高,导致
随着新课程改革的不断深入,有效教学作为一种全新的教学理念,它的落脚点也正应了促进学生全面均衡发展这一目标.本文从有效的课堂提问、有效的任务设置及有效的课堂评价三个
诗歌是中国五千年传统文化当中一颗璀璨的明珠,而且在中国文学史上,诗歌一直占据着非常重要的地位.同时诗歌也是中学教育阶段非常重要的内容,通过培养学生的诗歌鉴赏能力能够
西藏地区和平解放60多年,教育飞速的发展,但是由于受到地理环境和历史条件影响,其教育发展一直是全国关注的重点,初中教育是九年义务教育的过渡阶段,起着关键性作用.本文对西