寻常型鱼鳞病是一种以鱼鳞状鳞屑为特征的遗传性角化障碍性皮肤病,在中国人群中的发病率为2.29％。主要临床特点是:出生后数月发病,皮面出现细薄的片状鳞屑,皮损以四肢伸侧为重,尤以小腿明显,同时伴有手掌和脚掌的高度线性化,但不累及腋窝、臀沟等。症状冬重夏轻,多数患者青春期后病情减轻或消失。组织学研究显示寻常型鱼鳞病病人表皮中透明角质蛋白颗粒减少或缺乏。后来研究发现表皮分化簇(epidermal differentiation complex,EDC)内的丝聚合蛋白(filaggrin,FLG)在寻常型鱼鳞病的发病机制上发挥重要作用。免疫组化染色显示:和正常人相比,症状严重的寻常型鱼鳞病患者表皮内丝相关蛋白缺乏而轻度患者丝相关蛋白密度减少。寻常型鱼鳞病属于常染色体半显性遗传,到目前为止仅发现一个FLG基因突变与寻常型鱼鳞病发生有关,但是寻常型鱼鳞病存在遗传异质性。　　在本研究中,搜集了14个寻常型鱼鳞病家系,117个寻常型鱼鳞病散发病例和222个正常对照。通过直接测序分析的方法,在其中7个寻常型鱼鳞病家系中发现FLG基因的3号外显子上出现了缺失突变c.3321delA。这一突变导致读码框的改变并在该突变所在密码子下游第41位产生一个终止密码子,从而产生一个截断的丝相关蛋白。通过变性聚丙烯酰胺凝胶电泳的方法,对收集的的117例散发寻常型鱼鳞病病例和222个正常对照进行c.3321delA分型,在散发病例中发现了14个c.3321delA突变(等位基因频率0.068),其中2个是纯合缺失;正常对照中发现了2个杂合型的c.3321delA突变(等位基因频率0.0045)。关联分析结果显示:filaggrin基因上c.3321delA突变与中国人寻常型鱼鳞病强相关(χ2检验:P=8.73×10-7)。研究结果进一步证明了filaggrin基因是寻常型鱼鳞病的主效基因,同时在正常的汉族人群中发现filaggrin基因存在c.3321delA突变,另外在研究的其他家系中存在新的致病位点,推测可能还存在其他致病基因与其共同作用导致寻常型鱼鳞病的发生。