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目的:研究miR-375在饮食诱导的不同生命时期的肥胖小鼠代谢组织、器官、血清中的表达水平,并与相对应阶段小鼠的肠道菌群关联,探索miR-375在肠道菌群失调诱发的肥胖中早期的诊断价值。方法:将48只C57BL/6小鼠进行随机两组:高脂组(高脂饲料饲养),低脂组(低脂饲料饲养),饲养于标准条件下的SPF级动物房,自由摄水、进食,每周同一时间称重、收集粪便,每隔3周分别从两组小鼠中随机抽取6只小鼠进行剖杀,收集小鼠的血清、小肠上段、小肠中段、小肠下段、肌肉、肝脏、胰腺、脂肪,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real time PCR,RT-PCR)检测这些标本的miR-375的表达水平,采用16SrDNA扩增子测序的方法检测小鼠肠道菌群组成,并分析二者及肥胖之间的关联。结果:1)随着饲养时间的延长,高脂组小鼠体重与低脂组的差距增大,截止饲养12周,高脂组小鼠体重:37.56±3.16g,低脂组小鼠体重:29.09±2.98g,高脂组体重超过低脂组29%,按照高脂组的小鼠体重超过低脂组的20%的标准,肥胖模型造模成功。2)在饲养的不同时期,两组小鼠血清及代谢组织中的miR-375的表达水平是均是动态变化的,不同组织miR-375表达水平不同(P<0.05);miR-375在两组小鼠的表达存在差异(P<0.05);在各个饲养时间段,高脂组小鼠的胰腺中的miR-375表达水平较低脂组的均升高(P<0.05);相反的,高脂组小鼠血清中miR-375表达水平较低脂组的降低(P<0.05);miR-375在不同小肠部位表达水平不同;3)高脂组小鼠和低脂组小鼠的肠道微生物多样性差异无统计学意义(P>0.05),但分布规律和数量差异有统计学意义(P<0.05);两组小鼠的肠道菌群均是随饲养时间动态变化的;在门水平中厚壁菌门是小鼠肠道微生物群落中最丰富的菌群。结论:1)60%的高脂饲料能在较短时间内建立C57BL/6小鼠的肥胖模型。2)不同生命阶段的C57BL/6小鼠肠道菌群不同,高脂饮食可改变肠道菌群,肠道菌群的改变与肥胖之间有重要的关系。3)MiR-375在机体不同组织的表达程度不同,在血清、胰腺中表达有特异性,在肥胖及代谢综合征的早期诊断中有重要价值。