小儿咳喘颗粒治疗小儿咳喘的主要药效学研究

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中医认为小儿咳喘是由小儿生理特点决定的,小儿脾胃薄弱,易为乳食、生冷、积热所伤,致脾失健运,水谷不能生化精微,反酿成疾,上贮于肺,阻遏气道,使肺之清气不得宣达而出现咳嗽、气喘,甚至呼吸困难等症状,给患儿带来极大痛苦。中药对于小儿咳喘症的临床疗效已得到广泛认可,其作用明确,药性温和,毒副作用小,在对症治疗的同时,也可对机体整体状态进行全面调节。我国中医历史悠久,有许多经典名方、验方,经现代工艺制剂后,在确保临床疗效的同时,也方便了医患的使用,得到全球广泛肯定。小儿咳喘颗粒源于刘弼臣教授多年的临床经验方,由银花、辛夷等十味中药组成,具有疏风清热,通窍利咽,宣肺止咳,泻肺平喘功效,临床用于风热犯肺,肺气失宣证;症见咳嗽,或咳喘阵作,痰稠色黄难咯,鼻流浊涕,发热,恶风,有汗,咽红肿痛,及小儿咳喘见上述证候者。结合本病的发病特点与该方的功效主治,本研究观察了小儿咳喘颗粒的止咳作用、祛痰作用、平喘作用、抑制气道炎症以及其他炎症的作用,以期为该药的临床应用提供实验依据。研究内容及结果如下:1小儿咳喘颗粒止咳作用研究目的:观察小儿咳喘颗粒对咳嗽动物模型,咳嗽潜伏时和咳嗽次数的影响,以评价其止咳作用。方法:小鼠连续给药三天后,采用二氧化硫致小鼠咳嗽及枸橼酸致豚鼠咳嗽模型,观察小儿咳喘颗粒组动物咳嗽潜伏期和咳嗽次数的变化。结果:小儿咳喘颗粒9g/kg,4.5g/kg,2.25g/kg可不同程度减少二氧化硫致小鼠的咳嗽次数;小儿咳喘颗粒6g/kg、3g/kg、1.5g/kg可显著减少枸橼酸致豚鼠的咳嗽次数(与对照组相比较P<0.05,P<0.01)。结论:小儿咳喘颗粒具有止咳作用。2小儿咳喘颗粒祛痰作用研究目的:观察小儿咳喘颗粒对小鼠气管段酚红排泌量的影响,以确定其是否具有祛痰作用。方法:采用气管段酚红试验法,观察小儿咳喘颗粒按9g/kg、4.5g/kg、2.25g/kg灌服三天,小鼠气管段酚红排泌量的变化。结果:同对照组比较,小儿咳喘颗粒各剂量组均可使小鼠的气管段酚红排泌量明显增加(P<0.05,P<0.01)。结论:小儿咳喘颗粒可以促进气管酚红的排泌,具有显著的祛痰作用。3小儿咳喘颗粒对ACH和HA致豚鼠喘息的影响目的:通过观察小儿咳喘颗粒对引喘动物喘息潜伏时和倒扑时间的影响,以评价其平喘作用。方法:小儿咳喘颗粒分别按6g/kg,3g/kg,1.5g/kg灌胃给药三天后,采用ACH和HA混合溶液喷雾引喘豚鼠,观察药物对引喘豚鼠的喘息潜伏时和倒扑时间的影响。结果:与对照组相比,小儿咳喘颗粒6g/kg、3g/kg可明显延长ACH和HA致喘豚鼠的喘息潜伏时(P<0.05),对抗ACH和HA所致的喘息。结论:小儿咳喘颗粒具有平喘作用。4小儿咳喘颗粒对ACH和HA致大鼠呼吸道阻力增加的抑制作用目的:通过观察小儿咳喘颗粒对ACH和HA引起的麻醉气胸大鼠被动吸气所需正压力上升的影响,以确定其是否有扩张支气管平滑肌的作用。方法:各组动物灌胃给药三天,采用静脉注射ACH和HA引喘,以改进的肺溢流实验方法,在固定呼吸频率、吸气比率、通气量的情况下,观察小儿咳喘颗粒对ACH和HA引起的麻醉气胸大鼠被动吸气所需正压力上升的影响。结果:在固定呼吸频率,吸气比率,通气量的情况下,小儿咳喘颗粒6g/kg在引喘后30s、40s、50s、60s,3g/kg在引喘后30s后各时间点,1.5g/kg在引喘后40s、50s、60s时间点,均表现出不同程度明显的抑制大鼠呼吸阻力增加的作用,与对照组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论:小儿咳喘颗粒有扩张支气管平滑肌,降低大鼠呼吸阻力的作用。5小儿咳喘颗粒对卵蛋白致敏大鼠哮喘模型的影响目的:通过观察小儿咳喘颗粒对致敏大鼠支气管肺泡灌洗液及血清中IgE、IL-4含量的影响,评价该药是否具有平喘作用。方法:采用卵蛋白致敏法,观察小儿咳喘颗粒对致敏大鼠支气管肺泡灌洗液(Bronhial alveolar lavage fluid,BALF)及血清中IgE、IL-4含量的影响。结果:小儿咳喘颗粒按6g/kg,3g/kg,1.5g/kg分别灌胃给药14天,可明显抑制卵蛋白致敏引喘大鼠BALF中嗜酸粒细胞的数量以及血清中IgE含量的增高(与模型组比较P<0.05,P<0.01),但对血清中IL-4含量的影响不明显。组织学检测,小儿咳喘颗粒各剂量组可明显减轻卵蛋白致敏引喘所引起的肺组织细支气管黏膜充血水肿,减少支气管管壁周淋巴细胞、嗜酸性粒细胞的增多,减轻肺组织的水肿。结论:小儿咳喘颗粒具有明显平喘作用。6小儿咳喘颗粒对内毒素诱导的肺损伤小鼠肺组织中TNF-α、IL-10含量的影响目的:通过观察小儿咳喘颗粒对内毒素诱导肺损伤小鼠的干预作用,确定其是否具有抑制炎性细胞因子的作用。方法:采用内毒素诱导急性肺损伤动物模型,观察药物对其呼吸道炎症的抑制作用。结果:小儿咳喘颗粒各剂量组灌胃给药三天,同模型组比较,9g/kg、4.5g/kg可明显抑制肺损伤小鼠肺组织中TNF-α含量的升高(P<0.01),其中9g/kg还可明显抑制肺损伤小鼠肺组织中IL-10含量的降低(P<0.05),但对肺组织含水量的升高无明显抑制作用。结论:小儿咳喘颗粒对内毒素感染性呼吸道炎症反应具有一定的抑制作用。7小儿咳喘颗粒对角叉菜胶致大鼠急性足肿胀和慢性棉球肉芽肿的影响目的:通过观察小儿咳喘颗粒对急、慢性炎症动物模型的影响,以确定其是否具有抗炎作用。方法:小儿咳喘颗粒按6g/kg,3g/kg,1.5g/kg剂量灌胃给药三天,采用大鼠足跖皮下注射1%角叉菜胶法,观察药物对急性炎症的影响;采用大鼠腹股沟皮下埋置棉球法,连续给药14天,观察药物对慢性增生性炎症的影响。结果:小儿咳喘颗粒各剂量,从致炎0.5h开始即可显示明显的抑制炎症的作用,不同剂量作用程度不同。其中小儿咳喘颗粒6g/kg、1.5g/kg在致炎后0.5h和2h,3g/kg在致炎后0.5h、2h和4h,与对照组比较,有显著抑制大鼠足肿胀率的作用(P<0.05,P<0.01);另外,小儿咳喘颗粒6g/kg、3g/kg与对照组比较,减轻大鼠棉球肉芽肿的干、湿重作用虽未显示出显著性差异,但有一定的作用趋势。结论:小儿咳喘颗粒具有抗炎作用。
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