核因子κB(nuclear factor-kappaB，NF-κB)是一类具有多向转录调节作用的转录因子，调节免疫和炎症反应，在很多生物学过程中发挥重要作用，如先天免疫、适应性免疫、胚胎发育和肿瘤形成等。NF-κB调控百余种基因的表达，参与细胞生长、分化和发育。NF-κB信号通路分为经典NF-κB信号通路和非经典的NF-κB信号通路，其主要区别为是否依赖于NEMO参与NF-κB信号通路。在经典NF-κB信号通路中，不同的刺激因子下，依赖于不同的TRAF蛋白调控下游通路。　　TRAF(TNF receptor-associated factor)家族是一类结构相似的支架蛋白，一共包含7个蛋白，它们介导肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员引起的细胞凋亡。TRAF1由于可以和TNFR2相互作用而被发现，其结构分为TRAF-N端及高度保守的TRAF-C端，TRAF1和其它的TRAF家族成员不同，它缺乏N端的RING锌指结构，不具有泛素连接酶活性。TRAF1的主要功能为调控T细胞受体介导的细胞凋亡。近年来，GWAS研究显示，TRAF1与多种免疫性疾病具有相关性，包括系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等。　　GIT2(GPCR-kinase interacting proteins2)在很多组织中广泛分布。它参与多种细胞生理过程，包括调控细胞骨架动态变化、受体内吞、调控多种信号分子的激活。git2基因敲除小鼠表现出骨髓外造血、脾肿大、髓性粒细胞增加、肺部淋巴细胞浸润增加、对病原体感染的敏感性增加等多个免疫缺陷症状，提示GIT2在免疫调控方面发挥重要作用。然而，迄今为止没有文献报道GIT2对NF-κB信号通路有直接调控作用。　　我们前期通过酵母双杂交技术，以GIT2为诱饵，筛选到包括TRAF1、A20、NEMO在内的6种与NF-κB信号通路相关的蛋白，提示GIT2可能在NF-κB信号通路中发挥调控作用。我们应用免疫共沉淀的方法确定了GIT2与TRAF1的相互作用，以及TRAF1和GIT2相互作用区域。接着用报告基因的技术，在HEK293细胞中过表达GIT2蛋白及TRAF1蛋白，确定GIT2与TRAF1抑制NF-κB信号通路。并且发现TRAF1截短体不能与GIT2协同抑制NF-κB信号通路，GIT2对NF-κB信号通路的影响不依赖于其Arf-GAP活性。同时，我们发现GIT2对TRAF1、TRAF2结合几乎没有影响，但是GIT2能抑制TRAF1与TRAF6结合，并且GIT2和TRAF1共同负调控TRAF2及TRAF6的泛素化。