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老年性痴呆不仅给患者带来极大的痛苦,而且给家庭、社会造成沉重负担。随着我国进入老龄化社会,老年性痴呆研究的深入开展尤其显得必要。 通过对中医有关老年性痴呆的理论认识及临床实践进行系统的总结、研究,我们认为老年性痴呆是发生于衰老过程中的以“痴、呆、笨、傻”等神志异常为主要表现的全身性疾病,病位在脑,肾之精气亏虚、髓海不足是其根本原因,瘀血痰浊是其发病的加重因素,并由此提出补肾活血化痰治疗老年性痴呆的设想。 中枢胆碱能系统与学习记忆关系密切。人至老年,神经元的退化包括了特定神经元群的功能失调和死亡,胆碱能神经元的退化被认为是造成老年性痴呆的重要病理因素。因此,本课题着重研究补肾活血化痰方对胆碱能损伤痴呆大鼠作用的分子机制。 用鹅膏覃氨酸损毁胆碱能纤维主要核团Meynert基底核胆碱能神经元诱导的老年性痴呆模型大鼠,以正常组、假手术组以及西药脑复康治疗组为对照,从行为学、海马组织胆碱乙酰转移酶活性、皮质及海马区一氧化氮合酶的表达、皮质海马区突触素蛋白(P38)的表达、脑神经细胞凋亡的研究方面,全面系统地观察补肾活血化痰方高、低剂量组对老年性痴呆大鼠的影响。实验研究表明:与对照组比较,补肾活血化痰方具有:1、改善动物行为学功能;2、提高海马组织胆碱乙酰转移酶活性;3、增加皮质及海马区一氧化氮合酶的表达;4、促进皮质海马区突触素蛋白(P38)的表达;5、显著降低脑神经细胞的凋亡数目。其中中药高剂量组治疗效果强于中药低剂量组,且优于西药脑复康对照组。 实验从多侧面、多层次集中研究了补肾活血化痰方对胆碱能损伤痴呆大鼠产生的影响,首次揭示了老年性痴呆“肾虚髓减,瘀血痰浊阻脑”病机理论的科学内涵,从而为老年性痴呆的预防和治疗提供了可供借鉴的实验依据。