慢性间断性缺氧导致的线粒体功能障碍及药物干预

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第一部分 慢性间断性缺氧后细胞色素C的释放和Caspase-3的激活及不同剂量维生素E和左旋丁基苯酞对其影响 背景:研究证实,慢性间断性缺氧能够引起细胞凋亡。凋亡是不同于坏死的细胞死亡概念,即由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。细胞凋亡的发生机制尚未充分阐明,研究结果显示氧化损伤,钙稳态失调及线粒体损伤可能在细胞凋亡的发生机制中起着重要的作用。而近年来线粒体在细胞凋亡机制中的作用越来越引起人们的重视。在各种损伤因素的作用下,由于钙超载,使线粒体产生活性氧自由基。同时促使存在于线粒体内外膜之间的前凋亡因子细胞色素C释放。细胞色素C从线粒体释放至胞浆后通过参与caspase-9和caspase-3的裂解激活而导致细胞凋亡。以往对于凋亡机制的研究多采用的是缺血/缺氧模型,而对于常压下慢性间断性缺氧引起细胞凋亡的机制的研究较少见到。有关左旋丁基苯酞和维生素E的药理作用机制的研究显示,左旋丁基苯酞能够明显抑制脑缺血后细胞色C的释放和caspase-3的激活,而维生素E可以清除氧自由基,抑制脂质过氧化反应。因此,我们推测,左旋丁基苯酞和维生素E对慢性间断性缺氧后细胞色素C的释放和Caspase-3的激活可能有改善作用。 目的:研究慢性间断性缺氧后细胞色素C的释放,Caspase-3的激活,以及不同剂量维生素E和左旋丁基苯酞对细胞色素C释放和Caspase-3激活的影响。
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