前列腺癌是世界范围内严重困扰男性的疾病,且患者的发病率随着年龄的增长而升高。随着前列腺癌的发展,癌细胞可扩散到前列腺附近的组织或器官,甚至转移至淋巴、脑或骨等距离腺体较远的部位,严重威胁患者的生命。但是该疾病发生的病因尚不完全清楚,导致肿瘤发生的基因和表观遗传修饰未得到完全了解,因此对于前列腺癌的研究仍需更多的探索。糖基化的改变是癌细胞的标志性特征,其中包括唾液酸化聚糖的增多。唾液酸转移酶的异常表达为原因之一。产生这些异常的聚糖结构可帮助癌细胞免疫逃逸,促进癌细胞的增殖和转移。本文主要以唾液酸转移酶家族中的唾液酸转移酶α2,3-sialyltransferase I(ST3Gal-Ⅰ)为研究目标,探究其对前列腺癌PC3细胞的增殖、迁移及凋亡过程的影响。本研究包括以下几部分:1.检测癌组织与其对应的癌旁组织中唾液酸的含量本研究将病人癌组织及癌旁组织通过组织裂解液裂解和酸水解法将唾液酸释放,使用三氯乙酸法使蛋白沉淀。通过硫代巴比土酸法对组织中含有的唾液酸进行定量研究,验证癌组织与癌旁组织中唾液酸含量存在的差异的病理特征。2.ST3Gal-Ⅰ对PC3细胞增殖、迁移和凋亡影响的体外研究采用siRNA干扰法降低PC3细胞中ST3Gal-Ⅰ的表达,研究siRNA转染后PC3的表型。通过MTT法测定细胞转染处理后的存活率;凝集素染色法鉴定PC3细胞表面的糖链结构的变化;并通过流式细胞仪检测细胞凋亡受体的表达情况及对TRAIL介导的细胞凋亡的影响。结果表明,降低ST3Gal-Ⅰ的表达可以显著抑制PC3细胞的增殖和迁移。在不影响细胞表面凋亡受体表达的情况下TRAIL对介导的细胞凋亡有促进作用。3.ST3Gal-Ⅰ对PC3细胞成瘤能力影响的体内研究使用裸鼠建立肿瘤模型,考察ST3Gal-Ⅰ的表达被siRNA干扰后的PC3细胞与原PC3细胞成瘤能力之间的差异,western blot法分析瘤组织内目标蛋白的表达水平。结果表明,降低ST3Gal-Ⅰ的表达后PC3细胞的成瘤能力减弱,其肿瘤体积小于原PC3细胞和无义siRNA转染的PC3细胞。综上所述,体内体外实验均证明ST3Gal-Ⅰ对前列腺癌细胞的增殖、迁移和凋亡具有一定的影响。ST3Gal-Ⅰ表达的降低可以抑制前列腺癌的发展,可作为癌症治疗的潜在作用靶点。