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目的研究临床治疗中应用的肝素和低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH)对血清学标志物妊娠相关血浆蛋白A (Pregnancy-associated plasma protein A, PAPP-A)和S100浓度的影响,并进一步准确评价PAPP-A和S100在脑梗死中的临床应用。方法1.酶标记免疫吸附测定法(ELISA)检测血标本中PAPP-A浓度应用ELISA对10例皮下注射低分子肝素抗凝患者,10例未用低分子肝素抗凝患者,10例肝素抗凝支架治疗患者和10例未用肝素抗凝造影患者不同时间点血中PAPP-A浓度进行检测,比较分析肝素和低分子肝素的应用对血中PAPP-A浓度的影响。应用ELISA检测205名脑梗死患者血清PAPP-A的浓度,评价其在判断病情严重程度方面的可能作用。2.电化学发光免疫分析法(ECLIA)检测血标本中S100的浓度应用ECLIA法对10例皮下注射低分子肝素抗凝患者,10例未用低分子肝素抗凝患者,10例肝素抗凝支架治疗患者和10例未用肝素抗凝造影患者不同时间点血中S100浓度进行检测,比较分析肝素和低分子肝素的应用对血中S100浓度的影响。应用ECLIA法检测205名脑梗死患者血清S100的浓度,评价其在判断病情严重程度方面的可能作用及S100和PAPP-A水平的相互关系。结果1.肝素和低分子肝素的应用对血中PAPP-A浓度的影响：低分子肝素注射后患者血中PAPP-A浓度呈时间依赖性增高,随着给药天数的增加逐渐从12.36 mIU/L升高至21.80 mIU/L,差异有统计学意义(M=38.72,P<0.01)。静脉注射肝素后患者血中PAPP-A浓度5min内由12.86 mIU/L升高至51.56 mIU/L,差异有统计学意义(M=46.06,P<0.01)。低分子肝素和肝素给药后患者PAPP-A的浓度高于不给药患者,差异有统计学意义(U<0.001,P<0.01；U<0.001,P<0.01)。皮下注射低分子肝素的峰值比静脉注射肝素的低,分别为21.80、51.56 mIU/L,差异有统计学意义(U=0.999,P<0.01)。2.肝素和低分子肝素的应用对血中S100浓度的影响：低分子肝素注射后患者血中S100浓度呈时间依赖性增高,随着给药天数的增加逐渐从0.0365μg/L升高至0.0635μg/L,差异有统计学意义(M=52.86,P<0.01)。静脉注射肝素后患者血中S100浓度在第5min到15min达到峰值(0.0695μg/L),差异有统计学意义(M=38.84,P<0.01)。低分子肝素和肝素给药后患者S100的浓度高于不给药患者,差异有统计学意义(U<0.01,P<0.01；U<0.01,P<0.01)。皮下注射低分子肝素后与静脉注射肝素的血中s100的峰值分别为0.0635μg/L和0.0695μg/L,差异无统计学意义(U=50,P>0.05)。3.脑梗死患者发病72小时血清PAPP-A和S100水平升高(P<0.01, P<0.001)。PAPP-A和S100水平在不同梗死体积组之间有显著差异(P<0.05, P<0.05)。PAPP-A和S100水平在不同神经功能缺损程度组间有显著差异(P<0.05, P <0.05)。PAPP-A和S100浓度有明显正相关关系(r=0.284,P<0.05)。结论1.心脑血管疾病治疗中应用的肝素和低分子肝素影响血中PAPP-A和S100的浓度,建议在选用PAPP-A和S100作为评价指标时应考虑药物的影响。2.在排除受肝素和低分子肝素影响的标本以后,PAPP-A与S100在脑梗死患者血清中升高,PAPP-A与S100的水平正相关,且与梗死体积和神经功能缺损程度相关,具有潜在的临床应用价值。