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第一部分静息心率的影响因素研究目的:静息心率通常用来反映交感神经和副交感神经的兴奋程度,受到一系列因素的影响。高静息心率影响新发心血管疾病(CVD)风险。已有静息心率与影响因素的相关性研究主要针对的是欧洲人群,并且结论并不一致。因此,我们在东风-同济队列中开展了相关性研究,以探讨在中国中老年人中静息心率的影响因素。方法:我们排除了有心血管疾病和服用降压药的参与者。最后共有20828人纳入了静息心率与影响因素的相关性分析。采用Spearman秩相关和广义线性回归模型分析静息心率与影响因素之间的相关性。结果:静息心率与年龄(r=-0.05,P<0.01)、体质指数(r=-0.04,P<0.01)呈负相关性,与收缩压(r=0.14,P<0.01)、舒张压(r=0.17,P<0.01)、空腹血糖(r=0.08,P<0.01)、总胆固醇(r=0.02,P=0.01)、甘油三酯(r=0.08,P<0.01)呈正相关性。肥胖(β=-0.98,P<0.01)、运动(β=-0.48,P<0.01)组静息心率更低。患有高血压(β=3.00,P<0.01)、糖尿病(β=1.49,P<0.01)、高血脂(β=0.40,P=0.01)组静息心率更高。结论:研究表明,年龄与静息心率呈负相关性。肥胖、运动组静息心率更低。患有高血压、糖尿病、高血脂组静息心率更高。这些结果表明可对静息心率的影响因素采取有针对性的干预措施,将静息心率控制在合理范围内,为心血管事件的预防提供重要依据。第二部分静息心率和心率变化值与新发心血管事件的关联性分析:前瞻性队列研究目的:CVD是导致残疾和过早死亡的主要原因。很多前瞻性队列研究发现静息心率与新发CVD及死亡有显著关联性。但是目前尚缺乏针对普通人群的心率变化与新发CVD的关联性研究。因此,我们在东风-同济队列中开展了前瞻性队列研究,以探讨静息心率和心率变化值与新发CVD的关联性。方法:我们排除了有心血管疾病和服用降压药的参与者。最后共有20828人纳入了基线心率与新发CVD的关联性分析,共有9132人纳入了心率变化与新发CVD的关联性分析。基线心率根据20和80百分位数取整分为低(<65次/分)、中(65~80次/分)、高(>80次/分)三组。心率变化根据20和80百分位数取整分为下降(<-5次/分)、稳定(-5~15次/分)、上升(>15次/分)三组。结局为进入队列至2016年12月31日新发CVD病例。采用多因素Cox比例风险模型分析基线心率和心率变化与新发CVD的关联性。结果:与中等基线心率组相比,低基线心率组新发CVD风险增加19%(HR=1.19,95%CI 1.07~1.32)。与中等基线心率并且心率稳定组相比,高基线心率并且心率上升组新发CVD风险增加67%(HR=1.67,95%CI 1.02~2.71)。低基线心率并且心率下降组新发CVD风险增加148%(HR=2.48,95%CI 1.27~4.82)。结论:研究表明,高基线心率并且心率上升组或低基线心率并且心率下降组新发CVD风险均增加。静息心率作为一个简单易测、无创伤的观察指标,常规监测心率及变化为CVD风险管理提供了手段和依据。第三部分静息心率与新发心血管事件的关联性分析:孟德尔随机化研究目的:前瞻性队列研究发现静息心率与新发CVD有显著关联性,但两者是否存在因果关联性仍不明确。孟德尔随机化方法可以避免混杂因素和反向因果关联的影响,从而更准确地阐明因果关系,为CVD发病机制研究提供了新的思路。因此,我们在东风-同济队列中开展了孟德尔随机化研究,初步探讨静息心率与新发CVD是否存在因果关联性。方法:在进行了全基因组芯片扫描的7601人中,排除有心血管疾病的参与者,最后共有6326人纳入了孟德尔随机化分析。至2016年12月31日2854名新发CVD病例作为病例组,随访结束时3472名未发生CVD的研究对象作为对照组。采用多因素Logistic回归模型分析静息心率与新发CVD的关联性。通过基因风险评分法(GRS)和逆方差加权法(IVW)分析静息心率与新发CVD是否存在因果关联性。结果:多因素Logistic回归结果表明,与中等静息心率组相比,低静息心率组新发CVD风险增加22%(OR=1.22,95%CI 1.04~1.44,P=0.02)。静息心率每增加10次/分新发CVD风险无显著性差异(OR=0.94,95%CI 0.89~1.01,P=0.06)。GRS法和IVW法结果表明,静息心率每增加10次/分新发CVD风险无显著性差异(GRS法:OR=0.92,95%CI 0.69~1.24,P=0.60;IVW法:OR=0.93,95%CI 0.69~1.24,P=0.60)。结论:研究表明,静息心率与新发CVD有显著关联性。低静息心率组新发CVD风险增加。本研究未发现静息心率与新发CVD存在因果关联性。由于本研究统计把握度较低,所以静息心率与新发CVD是否存在因果关联性仍需在大样本、多中心研究中进一步验证。