穿心莲Andrographis panniculata(Burm.f.) Nees原产于印度，我国华东、中南及西南等地有栽培。其味苦，性寒，归心、肺、大肠、膀胱经。具有清热解毒，凉血消肿之功效，其有效成分是以穿心莲内酯为代表的二萜内酯类化合物。现代药理研究表明，穿心莲二萜内酯类化合物除具有抗炎活性外，还具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗血小板聚集、抗心肌缺血、抗生育、降压、降血糖、免疫调节、保肝利胆等作用。　　国内外药物化学工作者以穿心莲内酯为起始原料，合成了3，14，19-取代的穿心莲内酯类衍生物，发现了这些衍生物在解热抗炎、抗病毒、抗肿瘤等多个方面优于穿心莲内酯的活性。　　本文研究14-芳基醚类穿心莲内酯系列衍生物的合成条件，主要通过Mitsunobu反应来改变14位取代基的构型。首先，以2，2-二甲氧基丙烷和二氯甲烷为混合溶剂，PPTS为催化剂，合成3，19-异亚丙基-穿心莲内酯，收率为90％，较文献产率提高10％。其次，在无水无氧条件下往溶解有3，19-异亚丙基-穿心莲内酯、三苯基膦和亲核试剂的四氢呋喃溶液中，0～5℃缓慢滴加DIAD，生成A系列化合物，产率在30～85％之间。然后，在TsOH/MeOH体系中脱去丙酮叉，得到B系列化合物。最后，在Ac2O/ZnCl2体系下将3，19位双乙酰化得到C系列化合物。　　另外我们通过水解14-(R)-乙酰基-3，19-异亚丙基-穿心莲内酯得到（14位构型由S构型到R构型）穿心莲内酯的差向异构体，再以2，2-二甲氧基丙烷和二氯甲烷为混合溶剂，PPTS为催化剂，合成3，19-异亚丙基-穿心莲内酯差向异构体;其次再进行Mitsunobu反应得到14-(S)-取代的-3，19-异亚丙基-穿心莲内酯的D系列化合物，最后脱保护得到E系列化合物。　　所有产物经核磁共振谱图分析，证明其结构与预期结构相符。　　我们已经测试了一些衍生物的核激素受体活性并获得可喜的结果。我们的策略是通过设计、合成和筛选来总结初步的构效关系，然后进一步修饰、改造，以获得活性和药理特性更好的新的衍生物。