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目的:通过测定类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）初治和难治患者外周血中Th、Th1、Th2、Th17及Treg细胞数水平、骨桥蛋白（OPN）的浓度和腱糖蛋白C（TNC）的浓度,探讨RA初治和难治患者外周血中Th、Th1、Th2、Th17及Treg细胞数水平、OPN浓度和TN-C浓度的临床意义,分析在RA初治和难治患者中的相关性,寻找RA可能的发病机制,提供潜在的治疗靶点。方法:选取2019年1月至2022年1月于我科初诊为RA的患者36例:其中女性23例,男性13例,年龄13-81岁,平均（55.25±14.86）岁;难治RA患者53例:其中女性35例,男性18例,年龄24-84岁,平均（57.11±12.13）岁。同时于我院体检科选取同期的健康的体检者30例作为正常人对照组（HC组）,其中女性22例,男性8例,年龄20-69岁,平均（48.07±12.35）岁。清晨分别抽取三组的空腹的静脉血3管,其中一管血用采用流式细胞术检测Th、Th1、Th2、Th17及Treg细胞数,其他两管血采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定OPN,并收集RA患者的临床资料,其中包括性别、年龄、关节肿胀、压痛数目等,化验指标:血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-CCP）等,计算RA患者与疾病活动相关的DAS28评分。分别比较三组组外周血中Th、Th1、Th2、Th17、Treg、OPN及TN-C的水平;分析RA初治和难治组中OPN、TN-C与Th、Th1、Th2、Th17、Treg、DAS28的相关性。结果:1.HC组、初治组和难治组外周血中OPN、TN-C及Th、Th1、Th2、Th17、Treg细胞数水平:HC组的Th细胞数（748.29±236.94）个/ul,Treg细胞数（39.56±13.46）个/ul;初治组的Th细胞数（664.50±317.04）个/ul,Treg细胞数（32.64±30.56）个/ul;难治组的Th细胞数（752.87±342.04）个/ul,Treg细胞数（32.20±18.79）个/ul;三组间的Th、Treg细胞数比较,差异没有统计学意义（P=0.379;P=0.306）。Th1、Th2、Th17、OPN、TN-C三组间进行比较,Th1（P=0.03）、OPN（P=0.003）、TN-C（P＜0.001）有统计学意义;与HC组进行比较,初治组Th1降低（P＜0.05）,OPN虽然有升高趋势,但没有统计学意义（P＞0.05）,TN-C升高（P＜0.01）,;难治组Th1降低（P＜0.05）,OPN、TN-C升高（P＜0.01;P＜0.01）。2.初治组临床资料和外周血中OPN、TN-C及Th、Th1、Th2、Th17、Treg细胞数水平的相关性分析:OPN和TN-C呈显著正相关（P＜0.01）,与DAS28评分呈正相关（P＜0.05）;TN-C只与OPN呈显著正相关;Treg与Th细胞数呈显著正相关（P＜0.01）;Th与Th1、Th2细胞数呈显著正相关（P＜0.01;P＜0.01）,与Th17细胞数呈正相关（P＜0.05）;Th1与Th2、Th17细胞数呈显著正相关（P＜0.01;P＜0.01）,与DAS28评分、压痛数目呈负相关（P＜0.05;P＜0.05）;Th17细胞数与DAS28评分、压痛数目呈负相关（P＜0.05;P＜0.05）。3.难治组临床资料和外周血中OPN、TN-C及Th、Th1、Th2、Th17、Treg细胞数水平的相关性分析:OPN和TN-C也呈显著正相关（P＜0.01）,与Th17细胞数呈负相关（P＜0.05）;TN-C也只与OPN呈显著正相关;Treg与Th细胞数呈显著正相关（P＜0.01）;Th与Th1、Th2细胞数呈正相关（P＜0.05;P＜0.05）,与DAS28评分呈负相关（P＜0.05）;Th1与Th2细胞数呈显著正相关（P＜0.01）;Th2与Th17细胞数呈显著正相关（P＜0.01）;Th17细胞数与DAS28评分呈负相关（P＜0.05）。结论:1.初治RA患者的OPN浓度虽升高不明显,但与疾病活动度呈正相关;TN-C浓度升高,但与与疾病活动度无关;Th1细胞数降低,且与疾病活动度呈负相关。2.难治RA患者的OPN浓度、TN-C浓度虽升高,但与与疾病活动度无关;Th1细胞数降低,但与与疾病活动度无关。3.初治RA患者和难治RA患者的TN-C浓度都升高,初治RA患者的OPN浓度有升高趋势、难治RA患者OPN浓度升高,且两组OPN浓度、TN-C浓度都呈显著正相关,说明在RA患者的诊断中OPN浓度、TN-C浓度有一定的意义。