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酮基布洛芬作为一种优良的非甾体抗炎镇痛药,具有剂量小、疗效高、副作用少等特点。当前酮洛芬生产中所面临的因生产技术落后引起的制备成本高和污染严重等问题引起了业内的高度关注和重视。随着有机化工方法学的发展,对原有的合成路线进行改进以及开发出工艺路线简便、条件温和、生产绿色环保的新工艺具有非常大的经济价值和一定的学术意义。本论文在参考文献基础上对酮基布洛芬的合成路线进行了改进和优化。即以间苯二甲酸为原料,采用一锅法连续投料的方式,通过氯化、单酯化、缩合步骤生成间甲氧羰基苯甲酰丙二酸二乙酯,然后水解脱羧为间乙酰基苯甲酸,收率为68.3%;间乙酰基苯甲酸先经氯化,然后和苯在三氯化铝作用下发生Friedel-Crafts反应得到间乙酰基二苯甲酮,收率为80.5%;间乙酰基二苯甲酮在异丙醇钠和氯乙酸乙酯作用下发生Darzens反应得到3-苯甲酰基-α-甲基苯乙醛,收率为64.3%;最后经H2O2-NaClO2氧化得到酮基布洛芬,收率为82.4%。该合成方法的总收率为29.1%。该方法与原路线相比操作更流畅,反应条件更温和。同时本论文又探索出了一种新的工艺路线:以对氨基苯丙酮为原料,经间氯过氧苯甲酸氧化得到对硝基苯丙酮,收率为85.4%;然后经乙二醇保护,在苯乙腈和氢氧化钠作用下成环,再在铁粉和盐酸作用下还原开环得到4-氨基-3-苯甲酰基苯丙酮,收率为76.4%;4-氨基-5-苯甲酰基苯丙酮再经去氨基化得到3-苯甲酰基苯丙酮,收率为81.3%;3-苯甲酰基苯丙酮经溴化得到2-溴-3’-苯甲酰基苯丙酮,收率为90.2%;2-溴-3’-苯甲酰基苯丙酮与新戊二醇发生缩酮化反应得到2-溴-3’-苯甲酰基苯丙酮新戊二醇缩酮,收率为75.2%;2-溴-3’-苯甲酰基苯丙酮新戊二醇缩酮再在乙酸钾作用下发生1,2-芳基重排,最后直接水解得到酮基布洛芬,收率为77.6%。该新工艺路线的总收率为27.9%,操作简便,后处理简单。此外,本论文还对葡辛胺和S-α-苯乙胺两种拆分剂拆分外消旋酮基布洛芬的工艺进行了进行了初步探究。本论文的目标产物和它所涉及的中间体的相关图谱数据均符合各化合物的结构特征。