【摘 要】
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细胞死亡是机体生长发育、新陈代谢过程中所发生的正常生命现象,也是维持机体稳态的重要机制。细胞死亡受到机体内一系列分子机制的严格调控,其中最主要的是由死亡受体介导的细胞死亡信号通路,死亡受体主要包括人凋亡相关因子（Fas）和肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）等。本文以死亡受体介导的细胞死亡信号通路为研究方向,运用结构生物学方法对该信号通路中两个关键的信号蛋白FADD和RIP1死亡结构域之间形成的复合物
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细胞死亡是机体生长发育、新陈代谢过程中所发生的正常生命现象,也是维持机体稳态的重要机制。细胞死亡受到机体内一系列分子机制的严格调控,其中最主要的是由死亡受体介导的细胞死亡信号通路,死亡受体主要包括人凋亡相关因子（Fas）和肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）等。本文以死亡受体介导的细胞死亡信号通路为研究方向,运用结构生物学方法对该信号通路中两个关键的信号蛋白FADD和RIP1死亡结构域之间形成的复合物进行研究,希望从分子水平揭示二者调控细胞死亡的分子机制。在本课题中,我们首先分别构建了含有hFADD-DD和hRIP1-DD基因片段的重组质粒,通过大肠杆菌的表达和蛋白质纯化,我们获得了较高纯度的hFADD-DD和hRIP1-DD蛋白复合物,并在结晶实验中筛选到了疑似晶体,在对结晶条件进行优化后得到了具有衍射能力的蛋白晶体,但通过解析,发现是hRIP1-DD（577-669）单体的晶体结构,分辨率为2.6埃;为了能得到复合物的晶体,我们又尝试通过质粒共转化、基因共表达等方法来进行表达和纯化,最终也筛选到了不同的蛋白晶体,利用负染电镜技术和液相色谱-质谱技术对筛选到的晶体进行了观察和分析,在负染电镜下我们观察到了杆状晶体中的蛋白呈单颗粒状分布,而通过液相色谱-质谱技术对菱形晶体进行分析后发现它仍然是hRIP1单体;接下来我们还利用生物膜干涉技术对hRIP1-DD（552-576）多肽和hFADD-DD的相互作用进行了研究,结果表明hRIP1-DD（552-576）多肽和hFADD-DD之间不存在相互作用;但hRIP1-DD晶体结构的解析为后续复合物的结构研究奠定了基础。
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