2,4-二取代氨基嘧啶类衍生物具有广泛的生物活性,尤其是抗肿瘤、抗病毒活性在医药领域中的应用已成为药物学研究热点之一。虽然 2,4-二取代氨基嘧啶类衍生物的研究异常活跃,但是对其合成的方法研究较少。 　　本文创新性的将单取代氨基嘧啶衍生物与HCl-MeOH进行反应合成活性中间体氨基嘧啶衍生物盐酸盐,再与芳香胺作用,高产率合成了 2,4-二取代氨基嘧啶衍生物。具体的研究内容如下： 　　1、改进了两个已知的抗骨髓增殖性肿瘤药物(N-叔丁基-3-(5-甲基-2-[4-(4-甲基-1-哌嗪)苯胺基]-4-胺基嘧啶)-苯磺酰胺(商品名：TG101209 )和(N-叔丁基-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-氨基嘧啶]苯磺酰胺(商品名：TG101348)的合成办法,将昂贵钯催化剂的当量从10%降低到3%,避免了微波加热,同时将合成总收率分别由原专利的39%和45%提高到了62%和70%。 　　(N-叔丁基-3-(5-甲基-2-[4-(4-甲基-1-哌嗪)苯胺基]-4-胺基嘧啶)-苯磺酰胺 　　(N-叔丁基-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-氨基嘧啶]苯磺酰胺2、设计合成了未见文献报道的12个新型2,4-二氨基嘧啶化合物和3个中间体,并通过元素分析,IR,1H NMR和LC-MS对其结构和纯度进行了表征,化合物如下图： 　　3、对芳香溴代化合物与芳香胺类化合物的 Bechwald 偶联反应条件进行了高通量筛选,找到了一条高产率、低成本的合成路线。