’复方抗焦虑胶囊源自北京中医药大学郑虎占教授的临床经验方,该方以传统中医药理论和古今医家的临床实践经验为依据,由蜘蛛香(Valerianae Jatamansi Rhizoma et Radix),合欢皮(Albiziae Cortex),炒酸枣仁(The Parched Ziziphi Spinosae Semen),灯心草(Junci Medulla)四味中药组成,具有理气解郁,养血安神的功效,为治疗肝郁气滞、心神不宁型焦虑症的良方。本课题旨在前期研究的基础上,进一步优化复方抗焦虑胶囊的提取工艺,并对其新型制剂工艺进行探索,以期为全面提升复方抗焦虑胶囊的质量标准奠定基础。课题组虽对复方抗焦虑胶囊的提取工艺具有一定研究基础,但仍然存在一些问题。如蜘蛛香中以黄酮类成分橙皮苷为指标,特征性不强;合欢皮和酸枣仁中仅以酸枣仁皂苷A为指标,优化两味药的提取工艺,不能充分体现其工艺选择的合理性;出膏率为优化指标,不能充分体现指标与药理作用的相关性。针对上述问题,本课题旨在前期研究基础上,进一步优化复方抗焦虑胶囊的提取工艺。在对复方抗焦虑胶囊的制剂工艺研究中,前期实验采用湿法制粒技术,但其中制软材的过程以传统经验中的“握之成团,按之即散”为标准,因而需通过对浸膏稠度及浸膏比例的把握等经验性的判断来确定辅料的用量,制备出的颗粒常存在制粒不稳定等问题,且在工业生产中对热能电能的消耗也比较大,因此本课题探索新型制剂工艺——干法制粒技术,以期全面优化复方抗焦虑胶囊的制剂工艺。综上所述,本课题主要开展了以下研究:1复方抗焦虑胶囊的提取工艺研究(1)蜘蛛香标准品的制备通过大孔树脂吸附法、硅胶柱色谱法、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析法及重结晶等分离纯化方法,从蜘蛛香中分离缬草素类化合物的降解产物——11-ethoxyviburtinal和缬草醛两种单体化合物,经1H-NMR、13C-NMR鉴定其结构,均为缬草素类化合物的降解产物,确定为化合物11-ethoxyviburtinal和缬草醛。(2)蜘蛛香提取工艺的研究在前期研究基础上,分别以缬草素类化合物的降解产物——11-ethoxyviburtinal、总黄酮及绿原酸、蒙花苷的含量为指标,通过正交实验法,进一步优化蜘蛛香的提取工艺。优选出的最佳工艺为:将蜘蛛香的最佳提取工艺为将蜘蛛香粉碎成粗粉,加10倍量35%乙醇,加热回流提取3次,每次1h。(3)合欢皮、酸枣仁提取工艺的研究在前期研究基础上,新增(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷和斯皮诺素为指标,通过正交实验,优化合欢皮和酸枣仁的提取工艺。优选出的最佳提取工艺为:将二者粉碎成粗粉,加10倍量水合并提取2 h,共提3次。(4)灯心草提取工艺的研究以镇静活性成分去氢厄弗酚为指标,通过正交实验,优化灯心草的提取工艺。优选出的最佳提取工艺为将灯心草粉碎成粗粉,50倍量95%乙醇,回流提取3次,每次1小时。2复方抗焦虑胶囊的制剂工艺研究分别以制粒难易程度、成型率、休止角和吸湿率等为指标,筛选制备复方抗焦虑胶囊的辅料种类和用量,考察临界相对湿度,确定胶囊干法制粒的成型工艺参数。实验结果表明,以淀粉、乳糖和羟丙甲纤维素(1:3:3)三者为辅料,干浸膏与混合辅料比1:0.3,轧轮压力4 MPa,轧轮转速16 Hz时,制出的颗粒质量较好。干法制粒技术较传统制粒技术虽具有一定优势,但由于其存在制粒过程不易控制、过筛后药物细粉较多等问题,因此从可操作性、能耗、成本等方面综合考虑,比较干法制粒技术与湿法制粒技术,认为复方抗焦虑胶囊的制剂工艺以湿法制粒技术为佳,将复方抗焦虑胶囊的制剂工艺定为原工艺。