高压电烧伤大鼠核因子κB(NF-κB)和环磷酸腺苷(cAMP)变化及乌司他丁的干预作用

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:chi421
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目的:高压电烧伤有着特殊的致伤原因及特殊的病理特点,其致病机理复杂、对全身各系统器官影响严重、并发症繁杂多变。因此在长期以来的临床工作当中,对高压电烧伤患者的救治成为困扰临床医生的一项亟待攻克的难题。临床病例中我们观察到机体一旦触电,往往首先会损伤到血管及神经等电阻较小的组织。目前认为损伤的血管内皮细胞将会释放血管活性物质,致使血管通透性增强,大量浆液性渗出使血液浓缩;暴露的内皮下胶原纤维和各类血细胞释放的黏附因子使血管内凝血机制激活,导致血液呈现出高凝状态。影响远隔器官组织微循环。损伤后多种炎性介质和细胞因子释放,导致血液呈现出炎性状态。环磷酸腺苷cAMP在细胞内可以承接作用于细胞膜的各种物理、化学的刺激信号,并传递致细胞核,间接对细胞的代谢过程及人体的生命活动产生调节作用,也因此得到“第二信使”的称号。核因子κB(NF-κB)参与体内多种生物活性物质基因的表达调空,比如白细胞介素、趋化因子、黏附分子、集落刺激因子等,是基因转录因子的一种。NF-κB及NF-κB信号传导途径涉及机体防御机制中的多个环节。目前,高压电所致机体损伤的病理过程中是否涉及到cAMP及NF-κB很少有人研究。此次试验目的在于探查高压电烧伤对大鼠血清中NF-κB及cAMP含量的影响及乌司他丁(UTI)对其的干预作用。方法:1实验动物:采用随机数表,将从河北医科大学实验动物中心购买的健康成年雄性SD大鼠180只(体重220-310g,证书编号:1411023),以随机区组设计法平均分成三组,即假高压电烧伤组(简称为对照组)、高压电烧伤组(简称为电伤组)、高压电烧伤后乌司他丁治疗组(简称为治疗组),每组60只。再将每组中60只大鼠随机分为高压电伤前15min、高压电伤后5min、高压电伤后1h、高压电伤后2h、高压电伤后4h、高压电伤后8h,6个不同时相组,每组10只。各组分别编号,分笼饲养。2药物及大鼠准备工作:按实验需求,配比所需麻醉药品及乌司他丁溶液浓度,将大鼠标号,称重,按体重计算所需药品用量,并记录数据。3制高压电烧伤大鼠模型:连接实验电路,检查实验电路确定电路各元件连接安全且正确。按计算量给予实验大鼠腹腔内注射水合氯醛溶液(即0.3ml/100g)麻醉大鼠,注意麻醉深度。将麻醉成功的大鼠取仰卧位,稳定固定在电路绝缘板上,并于左前肢及右后肢分别连接大小相等的1cm×1cm电极夹片,左前肢连接火线为电流入口,右后肢连接零线为电流出口。接通电源后将调压器电压调整为2k V,闭合电路电闸,对实验大鼠持续实施接触性高压电击,时长为3s,断开电闸,关闭电源。按照实验要求,对空白对照组实施的操作方法同电伤组,但不接通电源,即给予假电。给予电伤后的高压电击组及假高压电击组大鼠腹腔内注射生理盐水(5ml/kg)。给予电伤后治疗组大鼠腹腔内注射UTI(2万单位/kg即5ml/kg)。以上各组分别记录电击时时间点。4标本采集与保存:按实验要求,先后对相应时相组内大鼠进行采血。操作过程:麻醉大鼠,方法同前。大鼠被麻醉成功后,取仰卧位稳定固定在动物解剖台上;开胸,直视下用采血针心尖采血,置于3ml粉头真空促凝管内。每只大鼠可收集全血约6ml。将所取血液样本静置约30min,待血清析出后放入离心机内离心,要求:转速:3000转/min时长:10min。吸管吸取离心后上层血清,置于2ml Eppendorf管中,于-70℃冰箱保存,待检。5指标检测:分别检测各组各时相大鼠血清中cAMP及NF-κB浓度;本实验采用ELISA双抗夹心法,测得各指标表达量的OD值,再根据试剂说明由OD值换算得出血清中cAMP及NF-κB浓度。6数据分析:对本次实验所得数据采用SPSS13.0统计软件进行分析。均以均数±标准差(sx±)表示实验所得数据。行两因素析因设计资料的方差分析,多重比较采用LSD-t检验,设定P<0.05为显著性差异。结果:1环磷酸腺苷(cAMP)1.1电伤组大鼠环磷酸腺苷(cAMP)总体含量高于空白对照组(F=264.71,P<0.05);电伤后不同时相组大鼠血清中cAMP含量呈现显著差异(F=17.73,P<0.05),且随时间呈现出逐渐增高趋势;电伤后各时相cAMP含量均高于伤前(P<0.05)。1.2乌司他丁治疗组电伤后各时相大鼠环磷酸腺苷(cAMP)含量低于相应时相的电伤组大鼠(F=23.93,P<0.05);不同时相大鼠cAMP含量具有显著差异(F=34.71,P<0.05),且随时间呈现出逐渐增高趋势;电伤后各时相cAMP含量均高于伤前(P<0.05)。2核因子κB(NF-κB)2.1电伤组与对照组比较示大鼠血清NF-κB总体含量明显高于空白对照组(F=1036.16,P<0.05);电伤组大鼠伤后不同时相血清中NF-κB含量具有显著差异(F=64.60,P<0.05),且随时间变化呈现出逐渐增高趋势;电伤后各时相NF-κB含量均高于伤前水平(P<0.05)。2.2乌司他丁治疗组伤后各时相大鼠血清NF-κB含量低于相应时相电伤组大鼠(F=123.54,P<0.05);不同时相大鼠NF-κB含量具有显著差异(F=128.89,P<0.05),且随时间变化呈现出逐渐增高趋势;电伤后各时相NF-κB含量均高于伤前(P<0.05)。结论:1高压电烧伤后大鼠血清中cAMP和NF-κB均有不同程度增高,证明高压电烧伤可增高血液的炎性状态和促使各类血细胞聚集、贴壁,黏附等使血液处于高凝状态。2治疗组(UTI)伤后各时相大鼠血清中cAMP和NF-κB含量较电伤组整体水平低,提示UTI可影响电烧伤后cAMP和NF-κB含量,表现为有利于降低机体的炎症反应,改善血液高凝状态。
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