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膀胱移行细胞癌(Bladder transitional cell carcinoma,BTCC)是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤,严重危害人民的身体健康。近年来,手术技能、方法不断改进,灌注药物日益更新,但膀胱肿瘤术后复发率仍高达50%-70%。提供高特异性、高敏感性、简便易行的检测方法和增强化疗药物的敏感性是延长BTCC患者无瘤生存时间和提高生存质量的关键。本研究分二部分:第一部分是三种无创膀胱肿瘤检测方法的比较研究;第二部分为膀胱癌化疗中纤维连接蛋白介导的药物耐受研究。本研究旨在探索诊断BTCC无创、高敏、高特异性又简便易行的新方法,同时为增强化疗药物敏感性提供研究基础。 第一部分核基质蛋白22测定、流式细胞DNA含量分析术、尿脱落学检查诊断膀胱癌的比较研究 膀胱镜检查、尿脱落细胞学检查、病理活检是目前临床上最主要的诊断BTCC方法,但膀胱镜检查具有创伤性,对原位癌敏感性不高;尿脱落细胞学检查虽具有高特异性,但敏感性差。 研究目的: 比较评估核基质蛋白22(NMP22)测定、流式细胞DNA含量分析术及尿脱落细胞学检查三种诊断BTCC无创方法的临床应用价值。 材料和方法: 将85例同期住院病人分成BTCC组、泌尿系良性疾病组、泌尿系非尿路 浙江大学硕士学位论文 上皮恶性肿瘤组和膀肌内翻性乳头状瘤组。分别运用酶联免疫吸附试验 (ELISA)、流式细胞术(FCM)测定各组病人自排尿中 NMP22和洲A含量,并 同时行尿脱落细胞学检查。比较三种方法诊断膀脐癌的敏感性、特异性、阳性 预测值和阴性预测值。 结果: BTCC组、泌尿系良性疾病组、泌尿系非尿路上皮恶性肿瘤组、膀肌内翻 性乳头状瘤组尿 NMP22含量的中位数分别为 16.IU/ml、6.4U/ml、4.SU/ml、 6.4 U砌1。BTCC组尿WP22含量与泌尿系良性疾病组、泌尿系非尿路上皮恶 性肿瘤组含量差别有显著性(KO.05),而与膀肮内翻性乳头状瘤组比较无显 著性差异(NO.05)。NMP22、FCM、尿脱落细胞诊断 BTCC的敏感性分别为 61.l%、 69.4%、18.3%,特异性分别为67.4%。59.2%、100%,阳性预测值为57.9%、55.6%、 100%,阴性预测值为70.2%。72.5%和62.8%。 结论: 1、BTCC患者尿液中NMP22含量增高,尿NMP22测定可作为BTCC诊断的 新方法。 2、检测BTCC时,尿WP22含量测定、流式细胞DNA分析术均比脱落细 胞学具有更高的敏感性(AO.05),但特异性较低,可作为BTCC的辅 助诊断手段。 3、尿 NMP22检测和 FCM DNA含量分析联合应用能提高 BTCC的检出率。