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目的:卵巢癌治疗的难题之一为顺铂耐药,很多实验已证实在顺铂耐药和复发的卵巢癌患者的临床肿瘤标本中STAT3呈高表达。同时,已有临床实验证实奥沙利铂和奈达铂对顺铂耐药的卵巢癌患者有疗效,因而其对肿瘤的作用机制可能与顺铂不同。通过检测不同铂类药物作用的卵巢癌细胞中STAT3表达情况,分析探讨奥沙利铂和奈达铂对顺铂耐药的卵巢癌有疗效的可能作用机制。 方法:应用高表达p-STAT3的人卵巢癌细胞株SKOV-3来研究铂类药物对上皮性卵巢癌的作用。采用Alamar Blue法检测铂类药物对细胞的毒性作用,以确定其发挥同等毒性作用的剂量。同时应用细胞克隆形成实验检测对同等毒性作用剂量的铂类药物的敏感性,从而验证药物作用是否相同。采用western blot法分析同等毒性作用剂量的铂类药物对STAT3蛋白的作用,比较其不同之处。 结果:⑴作用48h时,1μg/ml顺铂、8μg/ml奥沙利铂和8μg/ml奈达铂对SKOV-3细胞的生长抑制率均约为50%。⑵1μg/ml顺铂、8μg/ml奥沙利铂和8μg/ml奈达铂表现出相似的抑制细胞克隆形成能力,其细胞生存率均约为对照组的10%。⑶本实验发现1μg/ml顺铂、8μg/ml奥沙利铂和8μg/ml奈达铂在作用24h时,对STAT3蛋白有相似的作用。然而,在药物作用的早期,1μg/ml顺铂诱导STAT3α的表达增加;8μg/ml奥沙利铂和8μg/ml奈达铂作用相反,诱导STAT3β表达增加。 结论:顺铂对STAT3表达的早期作用可能对顺铂耐药性产生起着重要的作用。奥沙利铂和奈达铂对STAT3早期作用与顺铂相反,这可能有助于解释其逆转顺铂耐药性的机制。铂类药物对STAT3表达的早期作用与上皮性卵巢癌的耐药性有关,并且为克服顺铂耐药的治疗提供了新的治疗方法。研究化疗药物诱导的蛋白表达的早期反应可能为阐明耐药性发生的机制提供了新的思路。