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目的：建立实验性高血压动脉粥样硬化家兔模型,比较不同类降压药对血压变异性影响的差异与脑动脉粥样硬化的关系。 方法：38只新西兰雄兔随机分为对照组(n=8)和模型组(n=30),模型组予双侧肾动脉狭窄再予高脂食物饲养,建立实验性高血压脑动脉粥样硬化家兔模型;对照组予行假手术后分为空白对照组(n=4)和高脂对照组(n=4);模型组分为干预A组、干预B组和安慰剂组,A组包括尼群地平A组[n=6,尼群地平10mg/(kg*天)]和阿替洛尔A组[n=6,阿替洛尔50mg/(kg*天)],B组包括尼群地平B组[n=6,尼群地平30mg/(kg*天)],和阿替洛尔B组[n=6,阿替洛尔200mg/(kg*天)],安慰剂组为维生素B1组[n=6,维生素B130mg/(kg*天)]。于降压干预前0周,干预后1周、2周…8周,每周监测1次血压,干预8周后取取左侧颈总动脉做实时定量PCR,取颈总动脉、主动脉、脑基底动脉做病理检测。 结果：(1)血压结果:①药物干预前,模型组血压较对照组显著上升。②药物干预后,干预B组血压下降明显,A组下降不明显。③降压8周后计算血压变异性指标SD和CV,安慰剂组的SD最大,阿替洛尔B组CV值最大,尼群地平组SD和CV均小于阿替洛尔组,B组SD和CV均小于A组。(2)病理结果:模型组主动脉和颈动脉壁有明显动脉粥样硬化形成,基底动脉壁表现为显著增厚。比较各组颈动脉内膜中膜面积比和基底动脉管壁比,模型组大于对照组,安慰剂组和阿替洛尔组比较无显著差异,阿替洛尔组大于尼群地平组,尼群地平A组大于B组。(3)相关分析结果:血压变异性与颅内外动脉粥样硬化指标比正相关,颈动脉粥样硬化指标与颈动脉诱导型NOS、hs-CRP的相对表达量呈正相关,与内皮型NOS相对表达量呈负相关。 结论：1.以高血压并高脂血症制作的家兔模型有颅内外动脉硬化的表现。2.尼群地平组的血压变异性小于阿替洛尔组,增加药物剂量减小钙离子拮抗剂组的血压变异性,增加阿替洛尔组的血压变异性。3.尼群地平组能有效控制动脉粥样硬化,阿替洛尔组动脉粥样硬化未得到控制,可能是血压变异性加速了动脉粥样硬化。