神经肽Y（Neuropeptide Y,NPY）是调节包括摄食在内的多种生理功能的重要调节因子。通过G蛋白偶联受体（G-Protein Coupled Receptor,GPCRs）介导发挥作用,一般硬骨鱼类中含有4-7个受体,这些受体在进化过程中发生了功能分化,其中一些受体参与摄食调节。翘嘴鳜（Siniperca chuatsi）,又称鳜,其食性奇特,自开口起拒食人工饲料,早期梁旭方等通过研究证明,鳜通过专门的驯食过程可以成功摄食人工饲料,且存活率较高,但具体的调控机制尚不完全明确,因此本研究将通过探讨鳜肽受体的偏好性及不同肽受体对鳜食物摄取量的调控影响,为鳜摄食调控机制提供理论依据。实验1,我们通过构建鳜NPY受体家族的系统发育树对其亚型聚类情况进行分析,通过基因结构分析确定鳜共有Y2r、Y2-2r、Y4r、Y7r、Y8ar、Y8br共6个亚型,并判定不同肽受体亚型之间的差异性,通过对鱼类新衍生出的神经肽Y8受体（Neuropeptide Y receptor Y8,Y8r）进行蛋白质二级、三级结构分析,判定其物种间的保守性,并通过同线性分析,将两种Y8亚型分类,为后续实验开展提供理论基础。实验2,我们以转染空载的HEK293T（Human Embryonic Kidney Cells）细胞为对照组,以转染神经肽Y2受体（Neuropeptide Y receptor Y2,Y2r）、神经肽Y4受体（Neuropeptide Y receptor Y4,Y4r）、神经肽Y7受体（Neuropeptide Y receptor Y7,Y7r）、神经肽Y8a受体（Neuropeptide Y receptor Y8a,Y8ar）、神经肽Y8b受体（Neuropeptide Y receptor Y8b,Y8br）的HEK293T细胞为实验组,每组6个平行。分别用OG和NPY(10-6 M)刺激转染不同亚型受体的HEK293T细胞,检测不同亚型受体的细胞外调节蛋白激酶（Extracellular Regulatory Protein Kinase,ERK）磷酸化水平和环磷酸腺苷（Cyclic Adenosine Monophosphate,c AMP）激活情况。结果表明,当NPY刺激转染了不同亚型受体的HEK293T细胞后,Y2r通过激活下游ERK磷酸化,磷酸化的ERK1/2随后从细胞质转移到细胞核。另一方面,它促进三磷酸腺苷的去磷酸化,并环化成c AMP。BIIE0246拮抗剂可有效抑制这一作用。实验3,设置对照组（PBS）、NPY组、NPY＆BIIE0246组和BIIE0246共4组对鳜进行脑室注射（intracerebroventricular,icv）处理。结果表明,用BIIE0246处理后,鳜的摄食量显著性升高,对2 h时间点的鳜脑组织取样检测发现,Y2r的表达量也得到显著性的抑制,这一研究证实了Y2r对鳜摄食的负调控作用。神经肽Y8受体是鱼类特有的受体,其在鱼类摄食中的作用尚未被深入研究。因此,在实验4中,我们进一步探讨了Y8r在鳜摄食调控中的关键作用。根据不同鱼类Y8受体（Siniperca chuatsi Y8 receptor,sc-Y8r）的同线性分析,我们将鳜Y8r分为两个亚型,并分别命名为鳜Y8a受体（Siniperca chuatsi Y8a receptor,sc-Y8ar）和鳜Y8b受体（Siniperca chuatsi Y8b receptor,sc-Y8br）。此外,鳜Y8r基因序列在斑马鱼（Danio rerio）、草鱼（Ctenophargodon idellus）和红鳍东方鲀（Takifugu rubripes）中高度保守。蛋白质三级结构表明sc-Y8r与人Y1r高度保守。组织表达结果显示sc-npy8ar和sc-npy8br基因均在脑内高表达。最后,我们发现,鳜脑室注射sc-Y8br小干扰RNA（Small interfering RNA,siRNA）后8 h,鳜的摄食量显著增加,同时sc-npy8br基因在脑组织中的表达明显下降,说明了Y8br在鳜摄食中的负调控作用。综上所述,我们的发现揭示了Y2r与配体NPY相互结合影响下游p ERK及c AMP水平,且会抑制鳜的摄食,还揭示了Y8r在大脑中扮演的一种之前未被发现的调节食物摄入的角色。特别是sc-Y8br可能是鳜摄食负反馈调节的关键效应因子。因此,我们认为NPY对鳜摄食的介导作用可以通过神经肽Y2及神经肽Y8b受体实现。