硼替佐米联合方案治疗多发性骨髓瘤临床研究

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目的:本文旨在分析初治多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的临床特征,探讨含有硼替佐米与不含硼替佐米的化疗方案对初治MM患者的治疗应答、疗效,及影响硼替佐米治疗应答及无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)的相关因素。方法:回顾性分析2012年2月至2018年8月就诊于福建省立医院并接受2个及以上疗程化疗的142例MM患者的临床资料。将初始诱导治疗方案包含硼替佐米的患者列入硼替佐米组,初始诱导治疗方案不含硼替佐米的患者列入非硼替佐米组。所有研究对象的诊断标准均依据2017年修订版《中国多发性骨髓瘤诊治指南》,疗效评价参考2016年骨髓瘤工作组(international myeloma working group,IMWG)疗效标准。采用卡方检验或Fisher确切概率法进行计数资料分析,Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,Log-rank检验进行单因素分析,COX回归模型进行多因素分析。结果:在142例患者中,男性87例(61.3%),女性55例(38.7%),男女之比约等于3:2;中位年龄62岁(29-83岁),发病年龄高峰为51-70岁(62.7%),分型主要以IgG型(50.0%)、IgA型(20.4%)、轻链型(25.4%)为主;按国际分期系统(international staging system,ISS)评分为:I期(19.0%)、Ⅱ期(39.4%)、Ⅲ期(41.6%);初治MM患者有溶骨性损害(2-3级)的有112例(78.9%);校正前高钙血症的患者有38例(26.8%),校正后高钙血症的患者有63例(44.4%)。142例MM患者的中位PFS为13.7月,中位OS为22.03月;D13S319缺失的MM患者PFS明显缩短(12.70月vs.6.33月,P=0.031),差异具有统计学意义,OS则无明显变化(P=0.375)。硼替佐米组和非硼替佐米组的患者中位PFS(17.02月vs.10.97月,P=0.000)和中位OS(26.95月vs.16.42月,P=0.000)差异均有显著性。硼替佐米组完全缓解(complete response,CR)率(30.3%vs.8.9%)和客观缓解率(objective response rate,ORR)(94.2%vs.78.6%)均高于非硼替佐米组且两组患者CR率(P=0.03)和ORR(P=0.007)差异具有统计学意义。86例硼替佐米组患者的年龄、性别、ISS分期、类型、血β2-MG、Hb、Scr、Alb、Glb、Ca、校正Ca、LDH、骨病分级、FISH异常核型等因素均与治疗无应答无关;单因素分析显示:年龄、性别、ISS分期、类型、血β2-MG、Hb、Scr、Alb、Glb、Ca、校正Ca、LDH、骨病分级、荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)异常核型等因素对硼替佐米组患者PFS的差异均无统计学意义;多因素分析显示:年龄≥65岁、血β2-MG≥5.5 mg/L是影响硼替佐米组患者OS的独立预后因素。结论:MM好发于中老年男性,初诊时常分期较晚(Ⅱ期及Ⅲ期为主),常伴有溶骨性损害,常见的类型为IgG型、IgA型和轻链型。基于硼替佐米的联合化疗方案对初治MM患者的治疗反应优于不含硼替佐米的治疗方案,并可延长MM患者的PFS、OS。年龄≥65岁、血β2-MG≥5.5 mg/L是影响硼替佐米组患者OS的独立预后因素。D13S319缺失的MM患者PFS明显缩短。经血清白蛋白校正后,可以提高MM患者高钙血症的检出率。
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