新城疫病毒(Newcastle Disease Virus,NDV)属于副粘液病毒科下的一种禽类病毒,它能够特异性感染并杀伤肿瘤细胞。经过临床实验的验证,NDV对于人体的危害是非常微弱的,通过自身的调节可以很快清除病毒,因此NDV可以被当作一种非常安全的溶瘤病毒。NDV不仅能够直接诱导肿瘤细胞死亡,而且可以诱导人体免疫系统产生各种细胞因子或者影响肿瘤细胞的相关免疫原性来杀伤肿瘤细胞。由于现在癌症的传统治疗方法效果不佳,而溶瘤病毒具有特异性杀伤肿瘤细胞的特点,因此NDV用于癌症治疗成为目前一个非常火热的领域。肝癌被认为是世界上第六大频发的恶性肿瘤,同时该肿瘤具有恶性程度较高、病情发展很迅速、手术后恢复性较差等特点,所以肝癌患者呈现高死亡率。现在肝癌患者主要采用手术切除的传统方法治疗,同时兼具一些辅助手段,例如放射线治疗、化学药物治疗等,然而使用这些治疗方法得到的效果却不尽如人意,甚至还存在严重的副作用,所以急需研发新型的肝癌治疗方法。正在这时候溶瘤病毒治疗肿瘤开始出现在研究者的视野里,但是把NDV治疗肿瘤全面推广到临床应用中去还存在很大的困难,这也是当前有待解决的问题。本文主要探究了USP13抑制NDV诱导的肝癌细胞凋亡机制。首先用NDV分别感染两种不同类型的肝癌细胞Huh7和HLCZ01,我们发现USP13无论是mRNA和蛋白都呈现一个下调的趋势,这暗示了USP13在NDV诱导肝癌细胞凋亡中扮演者重要角色。然后分别构建USP13的过表达和沉默质粒,发现在两种肝癌细胞系中过表达USP13抑制NDV诱导的肝癌细胞凋亡,而敲低USP13的水平,促进NDV诱导的肝癌细胞凋亡。最后在机制的探讨过程中,发现USP13不影响细胞内NDV的复制,但是增强凋亡信号通路中的抑凋亡分子Bcl-2表达,从而抑制肝癌细胞的凋亡。基于此,我们认为USP13可能通过增强Bcl-2表达,抑制NDV诱导的肝癌细胞凋亡。本研究丰富了NDV对肿瘤细胞的溶瘤机理,而且为溶瘤病毒用于肝癌的治疗提供了新的理论基础。