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垂体腺瘤,来源于垂体前叶细胞,在临床是最常见的颅内肿瘤之一。发病率约为1-7/100000/年,仅次于胶质瘤和脑膜瘤。大多数垂体腺瘤表现为局限性生长,远处转移很少发生。若是完整的手术切除,预后良好。但要注意的是,有些垂体腺瘤则呈侵袭性生长,虽然他们的组织学表现为良性,但是已经具有恶性生物学特征。侵袭性生长包括突破包膜,延伸至垂体窝,并累及蝶窦,海绵窦,前颅窝,斜坡,下丘脑等,其破坏鞍周结构,出现完全切除困难和术后复发率高的问题。因此,侵袭性垂体腺瘤给临床治疗带来相当大的困难,一直是神经外科所面临的挑战。在垂体腺瘤侵袭性生长的可能机制的研究表明,一些细胞因子可能参与侵袭性垂体腺瘤的恶性生物学行为。在一些细胞因子中TNF-α、IL-6和IL-12引起神经外科研究人员的兴趣。为了进一步探讨TNF-α、IL-6和IL-12在垂体腺瘤侵袭性生长过程中可能发挥的作用,在蛋白水平对TNF-α、IL-6和IL-12在非侵袭性垂体腺瘤和侵袭性垂体腺瘤中的表达情况进行了比较研究,并分析了TNF-α,IL-6和IL-12在侵袭性垂体腺瘤的表达与临床病理参数,包括性别,年龄,增殖指标,p53的表达进行了分析,并对三个指标的相关性进行了研究。我们期望本研究的结果可以在侵袭性垂体腺瘤的有效治疗中有一定的作用。目的:应用免疫组织化学染色方法(SP法)检测TNF-α、IL-6及IL-12在非侵袭性垂体瘤及侵袭性垂体瘤中的表达情况。通过分析TNF-α、IL-6及IL-12的实验数据,研究三者在侵袭性垂体瘤组织中的表达情况及其临床意义。方法:所有纳入本研究的侵袭性垂体腺瘤的病例都是通过磁共振成像(MR I)并根据Wilson-Hardy分类法与术后病理结果所选择的。收集承德市中心医院及承德医学院附属医院病理科2012年10月到2014年7月经石蜡包埋的侵袭性垂体瘤组织40例,承德市中心医院病理科经石蜡包埋的非侵袭性垂体瘤组织40例。采用免疫组织化学方法(S-P法)标记TNF-α、IL-6和IL-12在侵袭性垂体腺瘤的表达,同时标记Ki-67和P53。对TNF-α、IL-6及IL-12在侵袭性垂体瘤中的表达情况和临床病理关系及它们与Ki-67和P53表达的关系进行统计学分析,并对三者在侵袭性垂体瘤中表达的相关性进行数据统计,计数资料应用x2检验,相关分析采用spearma n等级相关分析。以P<0.05有统计学意义。结果:1 TNF-α和IL-6在侵袭性垂体瘤中的表达均明显高于非侵袭性垂体瘤(P<0.05)。然而IL-12在侵袭性垂体瘤中的表达则明显低于非侵袭性垂体瘤(P<0.05)。2.1 TNF-α和IL-6在侵袭性垂体瘤中增殖指数高(Ki-67>2%)的病例中的表达明显高于增殖指数低(Ki-67<2%)的病例(P<0.05);P53表达强阳性的侵袭性垂体瘤中TNF-α和IL-6的表达明显高于P53弱阳性或阴性的病例(P<0.05)。2.2不同于TNF-α和IL-6,IL-12在侵袭性垂体瘤中增殖指数高(Ki-67>2%)的病例中的表达明显低于增殖指数低(Ki-67<2%)的病例(P<0.05);P53表达强阳性的侵袭性垂体瘤中IL-12的表达明显低于P53弱阳性或阴性的病例(P<0.05)。2.3 TNF-α、IL-6及IL-12在侵袭性垂体瘤中的表达在不同年龄及性别中无明显差异(P值均>0.05)。3统计分析表明,TNF-α和IL-6在侵袭性垂体瘤中的表达呈正相关(TNF-α与IL-6;r=0.465,P<0.05);TNF-α和IL-12在侵袭性垂体瘤中的表达呈负相关(TNF-α与IL-2;r=-0.536,P<0.05);IL-6和IL-2在侵袭性垂体瘤中的表达呈负相关(IL-6与IL-12;r=-0.651,P<0.05)。结论:1与非侵袭性垂体腺瘤相比,TNF-α和IL-6在侵袭性垂体瘤中的表达均显著增多,而IL-12表达则显著减少。这提示我们TNF-α、IL-6及IL-12均与垂体腺瘤的侵袭性生长相关。2 TNF-α和IL-6在侵袭性垂体瘤中的表达与P53的增殖活性和Ki-67的标记指数有关,而IL-12的表达与P53的增殖活性和Ki-67的标记指数有相反的关系。3结合P53和Ki-67的表达,TNF-α、IL-6及IL-12可能在垂体腺瘤的侵袭性生长中具有重要作用,并且有可能用于侵袭性垂体瘤的诊断及治疗。