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急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)病灶有明显的区域性分布,肺的下垂区损伤最重(肺重力依赖性区),出现肺泡萎陷、实变,肺间质水肿、纤维化,导致该区肺顺应性降低、肺动脉高压、肺内从右-左分流增加及通气/血流比失调,临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症。 部分液体通气针对ALI/ARDS病灶区病理生理的改变发挥治疗作用,可明显改善ALI/ARDS肺氧合,提高肺顺应性,纠正低氧血症,具有抗炎及抗损伤治疗效应。但是,目前国内外的研究均未表明PFC对于急性肺损伤肺动脉高压有明显的改善效果,因此用单一液体通气来讨论对急性肺损伤肺动脉高压的治疗效果是不可靠的。 肺动脉高压的持续存在可造成单位时间内肺血流灌注不足,加重肺内通气/血流比失调,进一步降低动脉氧合。当前,临床对因肺动脉高压所造成的急性呼吸衰竭的治疗多采用血管扩张类药物,如NO、PGI2等,经气道内给予,可选择性地经过通气尚好的肺泡弥散到肺血管而使之扩张,降低肺动脉压,增加有通气肺区的血流,改善通气/血流比值,提高氧合。伊洛前列素(Iloprost)为现今用于降低肺动脉高压的理想药物,但临床治疗中发现将该类药物用于因重症急性肺损伤引发的肺动脉高压和顽固性低氧血症的治疗,患者肺动脉高压和氧合的改善很难达到预期。分析其原因,可能是因为经气道给予的血管扩张药物不能到达急性肺损伤萎陷、实变的肺泡单元,通过损伤区肺泡到达肺血管发挥扩血管效应。 根据以上分析,部分液体通气联合气道吸入伊洛前列素治疗急性肺损伤,既可发挥液体通气复张损伤区萎陷肺泡、提高肺顺应性、减轻病灶区的损伤、改善氧合的作用:雾化吸入的伊洛前列素又可通过部分液体通气来扩大作用范围,扩张肺血管、降低肺动脉高压,改善通气/血流比,增强氧合效果。因此本研究拟通过以油酸型急性肺损伤兔为模型,对部分液体通气联合气道雾化吸入伊洛前列素进行实验性治疗,以评价其疗效。 本实验第一部分为采用改良法复制油酸型兔急性肺损伤模型:选用美国Sigma公司生产的高纯度油酸,以每公斤体重0.10ml的剂量与4ml自制兔血清经涡旋振荡器充分