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目的探索肾移植受者基因多态性与术后骨髓抑制的相关性分析,以及基因多态性对合并用药五酯胶囊提高他克莫司浓度的影响,为临床的他克莫司个体化用药提供参考。方法1.纳入2015年8月—2018年11月在安徽医科大学第一附属医院进行肾脏移植手术及门诊复查的肾移植受者369例,通过聚合酶链反应(PCR)方法测定CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19、ABCB1、PXR、POR、PPAR、IL-3、IL-10、CTLA4基因各位点的基因型,对纳入研究的肾移植受者进行随访观察,并且记录用药期间出现的不良反应,运用相关统计学软件分析肾移植受者基因多态性与用药期间不良反应的关联性。2.在纳入的369例患者患者中,排除其他合并用药对他克莫司的影响,根据是否联合使用五酯胶囊,将肾移植受者分为单药组(107人)和联合用药组(87人),采用酶放大免疫分析技术检测他克莫司谷浓度,采用多元线性回归等方法研究联合用药与否、基因多态性、临床检验指标对他克莫司浓度/日剂量(C/D)的影响,采用非参数检验进一步分析不同基因型下,五酯胶囊对增加他克莫司C/D的差异性。结果1.入组的369例患者中,发生肾移植术后骨髓抑制的有265例,这些患者予以停药、减量或对症处理均自行缓解或恢复。2.分析不同基因型对肾移植术后骨髓抑制发生的影响:CYP3A4(rs4646437)的基因多态性与肾移植术后骨髓抑制有关,CYP3A4(rs464643AA/AG/GG)3种基因型在正常组与骨髓抑制组的分布差异有统计学意义(P<0.05)。3.肾移植受者单药组和联合用药组共194例,各基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。影响他克莫司C/D的因素有是否联合使用五酯胶囊、CYP3A5(rs776746)基因型(P<0.05)。CYP3A5(rs776746)AA型患者,联合用药组与单药组的他克莫司C/D差异无统计学意义(P>0.05),其他基因型两组间他克莫司C/D差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.CYP3A4(rs4646437)的基因多态性与肾移植术后骨髓抑制有关,其中CYP3A4(rs4646437)AA型患者骨髓抑制发生率最低,其次是AG型,GG型骨髓抑制最高。2.联合使用五酯胶囊与否、CYP3A5(rs776746)基因多态性对肾移植受者术后口服他克莫司C/D值有影响。五酯胶囊能显著增加CYP3A5*3 GG、GA型患者他克莫司的C/D值,而对CYP3A5*3 AA型患者的影响不明显。