背景原发性肝癌具有高发病率和高死亡率的特点,已成为肿瘤相关死亡的第三大原因。其中,约90%的患者病理类型为肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）。尽管近年来在外科手术和药物治疗方面取得了极大进展,但由于HCC术后复发和转移率高,对放、化疗不敏感,靶向药物有效率低且易耐药,临床治疗依然面临重大挑战。因此,深入研究肝癌发生发展的分子机制,探索潜在的生物标志物和有效的治疗靶点,对提高肝癌患者的临床预后至关重要。众所周知,与机体其他器官相比而言,肝脏是典型的免疫耐受型器官。长期的肝脏慢性炎症也会进一步抑制免疫应答,并促进肝癌的发生。已有研究证实肝癌免疫微环境的典型特征之一是CD8+T细胞和NK细胞等多种抗肿瘤免疫细胞功能逐渐障碍或难以进入肿瘤中,从而导致免疫耐受。基于此,即使是目前最广泛应用的抗PD-1/PD-L1和抗CTLA4治疗,临床效果也十分有限。因此,寻找参与肝癌免疫细胞调节的新靶点迫在眉睫。富含脯氨酸的卷曲蛋白2A（Prolinerichcoiled-coil 2A,PRRC2A）也被称为BAT2,位于人类主要组织相容性复合体Ⅲ区域内,与编码TNFα和TNFβ的基因相邻。已有研究证实PRRC2A是类风湿性关节炎的危险因素。此外,也有文献报道PRRC2A的单核苷酸多态性与ER阳性乳腺癌、肺癌和非霍奇金淋巴瘤等疾病的发病相关。然而,其在肿瘤,尤其是肝癌中的生物学功能尚未见相关研究报道。目的本研究旨在分析PRRC2A在肝癌中的表达水平及临床意义,研究PRRC2A在肝癌中的生物学功能及其与免疫浸润和免疫治疗的关系。方法1.利用TCGA、Oncomine、GEO、CPTAC等公共数据库中的肝癌表达谱数据明确PRRC2A在肝癌组织中的表达水平;分析其与临床病理特征的相关性及预后价值;探究PRRC2A在肝癌中的诊断意义;2.利用免疫组化技术在肝癌组织芯片队列中证实肝癌及配对癌旁组织中PRRC2A的表达水平,并分析PRRC2A与临床病理特征的相关性及预后价值;3.利用qRT-PCR和免疫荧光技术分析肝癌细胞中PRRC2A的表达水平及亚细胞定位;选取PRRC2A相对高表达的肝癌细胞系,利用慢病毒转染技术敲减PRRC2A,并通过CCK-8、克隆形成、transwell迁移和侵袭实验探究其在肝癌中的生物学功能;4.利用ESTIMATE、ssGSEA、TIDE算法以及免疫表型评分和公共免疫治疗队列评价PRRC2A与免疫细胞浸润和免疫治疗的相关性。结果1.公共数据库分析结果提示PRRC2A在肝癌组织中表达明显上调。PRRC2A高表达同高TNM分期、高分化等级以及高甲胎蛋白水平相关,与血管侵袭无关。PRRC2A高表达组患者的总生存期和无病生存期均明显短于低表达组患者。同时,PRRC2A高表达及高TNM分期均可作为独立的预后危险因素。ROC曲线提示PRRC2A对肝癌具有良好的诊断意义。2.PRRC2A在肝癌细胞及组织中均明显高表达,且PRRC2A高表达提示预后不良。在肝癌细胞中敲低PRRC2A可显著抑制其恶性生物学行为。3.PRRC2A表达与多种抗肿瘤免疫细胞浸润水平呈负相关,与T细胞耗竭标志物呈正相关,提示PRRC2A可能参与免疫抑制和免疫逃逸。PRRC2A高表达患者对免疫治疗的应答效果更差。结论1.PRRC2A在肝癌中显著高表达,发挥促癌基因的作用,可能是预测肝癌患者预后的潜在生物学标志物;2.PRRC2A参与肝癌免疫抑制和免疫逃逸,可能是肝癌免疫治疗的新靶点。