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在中医理论指导下,在导师以往临床及实验研究的基础上,参考有关文献报道,以化痰祛浊和疏肝健脾法为立方依据,比较两种不同中医治法的中药复方抑制高脂饮食联合四环素腹腔注射大鼠脂肪肝的作用机制.旨在探讨两种不同中医治法的方药抗脂肪肝的作用机制并比较其异同,对于探讨非酒精性脂肪肝(MAFL)的病理生理基础、揭示不同中医治法防治NAFL的作用机制、指导临床合理选择有效中医治法和方药具有重要意义.SD雄性大鼠,48只,按体重分层随机分为空白组8只,模型组、东宝肝泰组、化痰祛浊方(以下简称化痰方)、疏肝健脾方(以下简称疏肝方)各10只;各组动物均自由饮水和进食,分笼喂养于20±3℃明暗各12h的动物实验定观众.常规饲养一周后,除空白组予基础饲料外,模型组等4组均饲以高脂饲料(84％基础饲料+10％猪油+5％蛋黄粉+1％胆固醇),并于造模第1天腹腔注射四环素15mg/100g·体重,其后每6天一次腹腔注射四环素10mg/100g·体重,计6次.自造模的第2周起,除空白组外,各组均按0.5ml/100g·d<-1>分别灌服生理盐水及相应药物,剂量相当于成人用药量的10倍.每周称体重一次,并相应调整用药剂量.第7周结束将各组动物处死,方法:隔夜禁食,次日以2％戊巴妥钠溶液1ml/kg体重腹腔注射麻醉后,从腔静脉采血后,迅速取出肝脏称肝湿重,并取肝左叶0.1cm×0.1cm×0.6cm经戊二醛锷酸固定,备作超簿切片、透射电镜观察肝组织超微结构变化;再取肝左叶1块0.5cm×1cm×0.3cm组织置于10％磷酸缓冲甲醛液固定.其余肝组织-70℃保存待作肝匀浆.检测项目有血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆碱酯酶(CHE)、甘油三酯(TG)、血糖、瘦素及胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数;肝匀浆TG、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)等.结果表明:①高脂饮食联合四环素腹腔注射诱导大鼠脂肪肝的造模成功率高,造模时间短、费用低,是一种成功可行的造模方法,较接近临床脂肪肝的发病机制.②化痰和疏肝方均有明显的抑制脂肪肝形成作用,疗效优于东宝肝泰,其作用机制可能是保护肝细胞,改善瘦素及胰岛素抵抗,改善脂质代谢,降低肝脏FFA和TG水平;减少脂质过氧化产物MDA形成、增加肝脏SOD活性提高其抗氧化能力等.③化痰方和疏肝方的作用机制和疗效有不同之处:疏肝方在保肝、降低肝指数、减少肝脂质沉积和提高肝脏抗氧化能力等方面较化痰方有更明显的优势,在对改善血清瘦素、胰岛素抵抗指数及肝匀浆MDA等方面作用相似,可能是两组的共同作用机制所在.