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随着老年人口比重的不断上升，老年人的精神卫生问题日渐突出，尤其是危害最严重的老年性痴呆病人越来越多。痴呆严重影响老年人的生活质量，并且给国家、社会和家庭带来沉重的负担。研究老年性痴呆的发病机制、寻找有效的治疗方法已经成为当前医学科学关注的焦点之一。在老年性痴呆的治疗研究中，筛选以天然植物药为主体的天然药物，研制出先导化合物来开发创新药物，具有极大的市场开发潜力。
目的：
以阿尔茨海默病发病的关键分子β淀粉样蛋白为靶，从一系列候选的天然产物中筛选出能够影响β淀粉样蛋白产生和聚集的有效药物，继而分离、提纯和鉴定有效药物中的单体活性成分，为化合物结构的进一步改造及其生物学活性的改善奠定基础。最后比较不同化合物抑制B淀粉样蛋白产生和聚集的效果，并初步探讨其中可能存在的药理作用机制。
方法：
1、建立β淀粉样蛋白体外老化模型，采用硫磺素T荧光分析，通过体外孵育方式观察候选药物干预β淀粉样蛋白聚集和纤维形成作用；继而通过圆二色光谱仪检测β淀粉样蛋白二级结构的变化情况。
2、利用转染APP瑞典型突变基因(APP695cDNA)的HEK293细胞模型，应用MTT法评估候选药物的细胞毒性，并运用蛋白印迹法检测药物干预后β淀粉样蛋白含量变化。
3、采用柱层析法、重结晶法由姜黄中分离纯化出三种化合物，分别采用薄层层析法和高效液相色谱仪对分离产物进行纯度鉴定，使用质谱法测定各自的分子量。
4、利用HEK细胞模型，比较三种化合物抑制β淀粉样蛋白产生的能力。
5、所有数据用SPSS 16.0统计分析。
结果：
1、随着β淀粉样蛋白孵育时间的延长，荧光强度逐渐增加，尤其是48h荧光强度明显升高。
2、细辛脑以及丹皮酚能够抑制β淀粉样蛋白聚集，但对已聚集的纤维无影响作用。姜黄能够抑制β淀粉样蛋白聚集，存在剂量依赖效应，同时对已聚集的纤维有一定影响作用。
3、姜黄抑制β淀粉样蛋白聚集主要通过其二级结构的改变，由β折叠为主转变成α螺旋为主。
4、姜黄能够剂量依赖地抑制β淀粉样蛋白生成。
5、从姜黄分离纯化出三种有效单体成分，分别为姜黄素、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素。
6、三种姜黄素类化合物都能剂量依赖地抑制β淀粉样蛋白生成，其中以姜黄素的抑制能力最为明显。
结论：
本课题组成功构建的β淀粉样蛋白体外老化模型和转染APP瑞典型突变基因(APP695cDNA)的HEK293细胞模型可作为药物筛选的理想体外模型，用于初筛作用于β淀粉样蛋白途径的药物和进一步的药理机制探讨。
姜黄能够抑制β淀粉样蛋白的聚集和生成，且从天然药物姜黄中可分离纯化出三种姜黄素类化合物，能减少β淀粉样蛋白的生成和聚集，其作用强度为姜黄素>脱甲氧基姜黄素>双脱甲氧基姜黄素，药理作用的差异可能与姜黄素类化合物苯环3位上的甲氧基相关，其机制可能与抑制分泌酶作用有关。