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目的:叶酸是临床上被用于治疗各种原因引起的叶酸缺乏、降低新生儿神经管缺陷症发病率和辅助治疗恶性贫血的重要维生素类药物。近几年,人们逐渐发现了叶酸的多种新治疗作用。除对于H型高血压、萎缩性胃炎和骨性关节炎等疾病具有良好的治疗效果外,叶酸还可应用于胃癌、肝癌、大肠癌等多种癌症的辅助治疗和诊断,其市场前景十分广阔。目前,国内市场的叶酸制剂只有片剂、胶囊剂、颗粒剂等传统剂型。本课题旨在设计一种叶酸口腔速溶膜剂,具有纤薄柔韧、易于吞咽、剂量准确、快速崩解溶化等优点,满足儿童、老人以及吞咽困难的患者人群自主给药,提高用药顺应性。建立与之相适应的质量控制方法,以保证本方法准确可靠、便捷灵敏。同时,对该制剂进行稳定性考察。方法:本研究采用星点设计-效应面优化法,并结合单因素考察法,筛选及优化了叶酸口腔速溶膜剂的处方。利用单因素考察方法,以膜剂的外观、厚度、脱膜性、耐折度和溶化时限为主要评价指标,筛选出处方中成膜材料、增塑剂和填充剂等辅料的种类以及大致用量。同时,结合星点设计-效应面优化法,系统分析重点考察因素对处方的影响。通过考察耐折度和溶化时限,优化叶酸口腔速溶膜剂主要辅料的用量。另外,在已优化的处方基础上,结合对膜剂含水量的考察,优化了干燥温度和时长等工艺指标。本研究利用高效液相色谱法对叶酸口腔速溶膜剂进行质量控制研究。参照2015版《中国药典》、《食品安全国家标准食品添加剂叶酸》（GB 15570-2010）,并联系实际情况,建立准确、可靠的质量控制方法。在最佳处方的基础上分别进行影响因素试验、加速试验与长期试验,为处方的筛选及优化、制备工艺的改良、质控标准的制定、包装运输、贮存条件等提供了支持性依据。结果:本研究确定了最终处方为:叶酸0.4 mg;HPMC E15 8 mg;丙二醇3.5mg;β-环糊精8 mg;三氯蔗糖0.2 mg;DL-苹果酸0.8 mg;甜橙香精0.1 mg。确定检测叶酸的色谱条件为:色谱柱选用反向硅胶色谱柱Innoval ODS-2 C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为甲醇-0.054 mol/L KH2PO4缓冲盐溶液（调节pH=6.3±0.1）（8:92）;流速1.0 mL/min;检测波长λ=254 nm;柱温为（30±1）℃,进样量为20μL。在该色谱条件下得到,叶酸的浓度在40.0260.0μg/L范围内,线性关系良好,准确度高,精密度好。说明该测定方法准确有效,便捷灵敏,精密可靠,能够应用于测定样品的含量及含量均匀度。结论:本课题筛选得到最优叶酸口腔速溶膜剂的处方和制备工艺。自制膜剂外观良好,含量均匀且符合要求,溶化时限较短,能够快速崩解溶化,符合设计需要。所建立的质控方法灵敏度高,专属性强,准确可靠,简单易行,可以应用于叶酸的含量测定、均匀度的考察及其他相关的各项检查。