论文部分内容阅读
目的:结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal NK/T cell lymphoma,nasal type,ENKCL)属于非霍奇金淋巴瘤一种难治性类型,临床上呈高度侵袭性,治疗失败率、死亡率高。发病率呈上升趋势。了解其发生机制是治疗疾病的前提。本研究选用基质金属蛋白酶-26(MMP-26)、金属蛋白酶组织抑制因子-4(TIMP-4)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白-1(4E-BP1)四个指标,探索m TOR/4E-BP1信号通路及肿瘤相关蛋白在ENKCL发生发展中的作用,以期能为临床靶向和个性化治疗提供理论依据。方法:本研究收集天津市环湖医院1995年4月至2014年2月已确诊的ENKCL病例36例,其中男性27例,女性9例,年龄25~72岁,中位年龄51岁;并整理临床病例资料,包括:临床分期、B症状、美国东部肿瘤协作组评分(Eastern Cooperative 0neology Group performance status,ECOG PS)和国际预后指数(IPI)。另选取腺样体肥大标本20例为对照。两组年龄、性别无统计学差异。采用K8000二步法进行免疫组化染色,检测两组中四种指标的表达。利用灵敏度、特异度、约登指数(Youden’s indx,YI)、漏诊率、误诊率综合评估四种蛋白的阳性表达,从而发现能作为诊断及评估ENKCL预后的有效指标。应用SPSS17.0统计软件包对实验数据进行处理,定性资料用卡方检验,定量资料用t检验和方差分析,相关性分析采用Spearman等级相关分析(P<0.05)。结果:1、MMP-26在ENKCL中表达阳性率为55.6%;对照组中表达阳性率为20.0%;MMP-26在ENKCL中的表达高于腺样体肥大组织,有统计学意义(χ2=6.637,p=0.01)。ENKCL临床病理参数中的国际预后指数与ENKCL中的表达存在相关性(p=0.027),其他临床病理参数(临床分期、B症状、ECOG PS)与MMP-26的表达未发现有相关性(p>0.05)。2、TIMP-4在ENKCL中阳性率为38.9%;对照组中阳性率为5.0%;TIMP-4在ENKCL中的表达高于腺样体肥大组织,有统计学意义(χ2=7.529,p=0.006)。ENKCL临床病理参数中的临床分期、B症状、ECOG PS、国际预后指数IPI与TIMP-4的表达未发现有相关性(p>0.05)。3、m TOR在ENKCL中阳性率为63.9%;对照组中阳性率为15.0%;m TOR在ENKCL中的表达高于腺样体肥大组织,有统计学意义(χ2=12.355,p=0.0001)。ENKCL临床病理参数中的临床分期与m TOR的表达存在相关性(p=0.0001),ENKCL的其他临床病理参数(B症状、ECOG PS、国际预后指数IPI)与m TOR的表达未发现有相关性(p>0.05)。4、4E-BP1在ENKCL中阳性率为58.3%;对照组中阳性率为10.0%;4E-BP1在ENKCL中的表达高于腺样体肥大组织,有统计学意义(χ2=12.410,p=0.0001)。ENKCL临床病理参数中的国际预后指数与4E-BP1的表达存在相关性(p=0.044),ENKCL的其他临床病理参数(临床分期、B症状、ECOG PS)与4E-BP1的表达未发现有相关性(p>0.05)。5、相关分析结果显示:MMP-26与m TOR在ENKCL中的表达存在相关性,呈正相关(r=0.375,p=0.024),m TOR与4E-BP1在ENKCL中的表达存在相关性,呈正相关(r=0.655,p=0.001)。MMP-26与TIMP-4、4E-BP1,TIMP-4与m TOR,TIMP-4与4E-BP1在ENKCL中的表达未发现有相关性(p值均>0.05)。6、灵敏度、特异度、约登指数和漏诊率、误诊率分析显示,m TOR、4E-BP1较Granzyme B、perforin诊断ENKCL的灵敏度、特异度较高,误诊率相对较低。结论:1、MMP-26、TIMP-4、m TOR、4E-BP1在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中存在高表达,MMP-26与m TOR在ENKCL中的表达呈正相关,提示在ENKCL的发生发展过程中,基质金属蛋白酶-26和m TOR/4E-BP1信号通路共同发挥了作用。2、MMP-26和4E-BP1与ENKCL的临床分期、国际预后指数有相关性,m TOR与ENKCL的临床分期有相关性,提示MMP-26、m TOR和4E-BP1可能与ENKCL的预后及侵袭性有关。3、m TOR与4E-BP1在ENKCL中的表达具有正相关关系,提示在ENKCL的发生过程中,m TOR与4E-BP1可能协同作用导致ENKCL的生长、分化和转移。4、m TOR、4E-BP1较Granzyme B、perforin对辅助诊断结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的灵敏度、特异度高,提示m TOR、4E-BP1可作为诊断结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的分子标志物。