已有研究表明HM除调控正常造血功能外,对白血病细胞的生物学行为和化疗敏感性也有重要影响。本课题以HM的主要成分之一骨髓MSCs为主要研究对象,模拟HM对白血病细胞增殖、化疗敏感性的影响进行研究,并探索MSCs诱导白血病耐药的发生机制,以进一步明确HM与白血病耐药的关系。本研究把白血病细胞株与MSCs进行黏附共培养,发现如下结果:①U937、K562细胞增殖受抑,细胞周期进程受阻,主要阻滞于G0/G1期,并使U937细胞的自然凋亡率下降;②降低白血病细胞对DNR、Ara-C的敏感性;③采用cDNA芯片技术对细胞凋亡和细胞周期相关基因检测结果显示,黏附共培养后U937细胞出现了表达差异较大的基因,以高表达为主,包括凋亡抑制、促进基因,细胞周期正、负调控基因。其中凋亡抑制基因Bcl-XL上调最明显,可能是耐药逆转剂研究的潜在靶点;④黏附培养并未诱导U937细胞表达MDR1。本研究于国内外首次提出了MSCs调控白血病细胞增殖及诱导耐药,并采用高通量cDNA芯片技术,突破了以往有关HM调控白血病细胞的研究手段,证明MSCs调控白血病增殖和参与耐药是一个复杂的过程,在U937细胞中凋亡抑制基因Bcl-XL可能起主要作用,而经典多药耐药机制MDR1基因并未直接参与。本研究在基因水平深入探索了HM诱导白血病耐药机制,为寻找特异的耐药逆转剂奠定了理论基础。