【目的】通过传统的途径给予抗肿瘤药物，不仅化疗指数低，病人顺从性差，而且为了达到最佳治疗效果，往往给药剂量偏大，使得药物毒副作用增大，在杀伤肿瘤细胞的同时，正常细胞也受到不同程度的损伤。本研究的目的拟采用复合磁性纳米靶向治疗，将抗肿瘤药物结合于磁性纳米颗粒，通过体外定向磁场的磁性导向机制，将进入体内的磁性纳米药物颗粒选择性定位于肿瘤组织，增加肿瘤靶区组织内的药物浓度，达到提高疗效，延长药物作用时限，降低毒副反应，为临床肿瘤化疗提供一种新的方法和途径。 【方法】在本系列实验中，我们以化学沉淀法制备纳米级Fe3O4，并在此基础上进行方法的优化和筛选，以微乳固化法研制丝裂霉素C磁性纳米球，并对该纳米制剂的理化性质进行考察，包括粒径、粒径分布、载药率、包封率、体外磁响应性等；探讨丝裂霉素C磁性纳米球的体外缓释效应、抑瘤作用和促肿瘤细胞凋亡作用；研究其在体内代谢动力学特点、磁性响应性以及磁性靶向定位效应；观察丝裂霉素C磁性纳米球外加立体梯度磁场对裸鼠乳腺癌生长的影响。 【结果】本实验结果表明：(1)经正交设计、微乳固化制备的丝裂霉素C磁性纳米球，在电镜下观察表现为核-壳样结构的纳米级粒子，外覆生物相容性良好的人血清白蛋白，核心为致密的、磁性参数优良的Fe3O4纳米粒并包载丝裂霉素C抗癌药物成分，平均粒径为206.6nm，粒径分布均匀，分散系数为0.204；载药量平均为7.8％，包封率为90.5％；体外磁响应性好，分散性好。结果提示磁性纳米球有可能成为丝裂霉素C的新型载体应用于恶性肿瘤的靶向治疗中。(2)在体外，丝裂霉素C磁性纳米球具有良好的缓释效应，其半量释放期t1/2平均可达42h，是游离丝裂霉素C的20余倍，并随制备条件的不同其缓释时间也相应发生改变；对体外培养的乳癌细胞MCF-7有明显的杀伤活性，呈明显的剂量-效应关系；同时也证实丝裂霉素C磁性纳米球有促MCF-7凋亡作用，其诱导凋亡率达20.74％。(3)单次给予丝裂霉素C磁性纳米球，其体内药物代谢动力学符合二室模型，其分布半衰期、消除半衰期、药-时曲线下面积、表观分布容积和清除率较单纯丝裂霉素C有着显著性差异，表现出较好的体内缓释效应；实验证实丝裂霉素C磁性纳米球在体内也具有良好的磁场响应性，应用外加磁场，丝裂霉素C可以有效聚集到靶部位，显著提高靶部位丝裂霉素C的浓度，降低心脏、肾脏等器官的药物浓度。作为一种有效的药物载体，磁性纳米球加外磁场的给药方式有望成为肿瘤靶向治疗的新途径。(4)制成裸鼠乳腺癌模型，并在尾静脉注入丝裂霉素C磁性纳米球混悬液，体外立体梯度磁场定位作用于移植瘤，可以显著抑制肿瘤组织的生长，较单用化疗药或无磁场作用其肿瘤抑制率明显提高。该动物实验的成功充分说明以丝裂霉素C磁性纳米球合并外界磁场进行肿瘤化疗的优势，为该方法进入临床准备了理论和实践的基础。 【结论】本实验研究提示，优化制备的磁性纳米球，有可能作为化疗药物的新型载体在肿瘤化疗方面发挥积极的作用，除了提高所携带药物的稳定性、减低药物毒副反应、延长药物作用时间、减少给药量及给药频率之外，该磁性纳米球能够在定向于肿瘤部位的外磁场作用下有效提高肿瘤组织内化疗药物浓度，显著抑制肿瘤组织的生长，发挥抗癌效应。在本研究中获得的动物实验结果和数据也为磁性纳米球作为化疗药物载体进一步应用于临床肿瘤治疗奠定了基础，通过这一新的剂型，化疗药物磁性靶向治疗有可能成为肿瘤综合治疗的新方法之一。