目的：急性肺损伤和肺纤维化是关系密切的两类肺部疾病。急性肺损伤属于急性肺部疾病,肺纤维化为慢性肺部疾病。这两类疾病均是由多种致病因素导致,以肺泡毛细血管通透性增加和弥漫性炎症细胞浸润为主要病理表现的肺部疾病。目前人们对其发病机制仍然没有清楚的认识,仍然没有确切有效的治疗手段。松萝是传统的清热化痰药,具有清热解毒和祛痰止咳等功效,主治痰热咳嗽,慢性支气管炎和肺结核等呼吸道疾病。松萝酸是松萝中的一类天然多酚类化合物。现代药理学研究提示松萝酸拥有抗炎、抗氧化、抗菌和抗肿瘤等多种生物活性。因此本文将观察松萝酸对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤和博莱霉素诱导的肺纤维化的干预作用,并初步探讨其作用机制。方法：1.松萝酸抗小鼠急性肺损伤研究生存率试验：将昆明小鼠按体重分层随机分为正常对照组、脂多糖组和脂多糖+松萝酸高、中、低剂量组。脂多糖+松萝酸组小鼠分别被给予100mg/kg、50mg/kg和25mg/kg的松萝酸,其余两组小鼠均被给予0.5%的吐温80,连续5天,每天一次。末次给药1小时后造模,脂多糖组、脂多糖+松萝酸组小鼠气管内注射入脂多糖(20mg/kg,50μl),正常对照组小鼠被给予等容量的PBS,缝合伤口。气管内滴注脂多糖后,立即开始观察并记录小鼠的死亡数,统计死亡率,一天两次,总共观察6天。作用机制试验：将昆明小鼠按体重分层随机分为正常对照组、脂多糖组、脂多糖+松萝酸高、中、低剂量组和脂多糖+地塞米松组。脂多糖+松萝酸组小鼠分别被给予100mg/kg、50mg/kg和25mg/kg的松萝酸,脂多糖+地塞米松组小鼠灌胃给予5mg/kg的地塞米松,其余两组小鼠被给予0.5%的吐温80,连续5天,每天一次。末次给药1小时后造模,脂多糖组、脂多糖+松萝酸组和脂多糖+地塞米松组小鼠气管内注射入LPS (5mg/kg,50μl),正常对照组小鼠气管内滴注等容量的PBS,缝合伤口。24小时后,处死小鼠,收集肺组织和支气管肺泡灌洗液,进行肺水肿和肺部的组织病理学变化的观察；支气管肺泡灌洗液中总细胞计数和细胞进行分类计数；肺组织中MPO、SOD、H2O、GSH及MDA的含量和TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和MIP-2的含量测定。2.松萝酸抗小鼠肺纤维化研究将昆明小鼠随机分为正常对照组、博莱霉素组、博莱霉素+松萝酸高、中、低剂量组和博莱霉素+醋酸泼尼松组。除正常对照组腹腔注射生理盐水,其余各组小鼠均腹腔注射博莱霉素15mg/kg,每天一次,共10天。腹腔注射博莱霉素第2天后,松萝酸各剂量组和醋酸泼尼松组小鼠灌胃给予100mg/kg、50mg/kg和25mg/kg的松萝酸和5mg/kg的醋酸泼尼松(Prednisone Acetate, PA),正常对照组和博莱霉素组给予相同剂量的0.5%吐温80,作为溶剂对照,连续灌胃21天,每天一次,末次给药1小时后,放血处死,收集肺组织,进行肺纤维化小鼠肺系数和肺脏病理组织学改变的观察;肺组织中MDA、SOD、HYP、TNF-α、IL-1β、IL-6和TGF-β1的含量测定。结果：1.松萝酸抗小鼠急性肺损伤研究研究发现松萝酸对脂多糖所致急性肺损伤有明显的抑制作用,能明显延长急性肺损伤小鼠的平均生存时间,降低急性肺损伤小鼠的死亡率,改善脂多糖导致的小鼠肺部的水肿情况和肺组织形态结构的变化,降低小鼠肺组织的毛细血管的通透性。在改善氧化应激方面,松萝酸还能明显降低肺组织中的MDA、MPO和H2O2的含量和提高小鼠肺组织中的GSH和SOD的活性。在抑制炎症反应方面,松萝酸能降低支气管肺泡灌洗液中的TNF-α、IL-6、IL-8以及MIP-2的含量以及升高IL-10的含量。2.松萝酸抗小鼠肺纤维化研究在博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中发现松萝酸可以降低小鼠肺系数和改善肺组织病理组织结构的异常变化。此外,松萝酸还降低了肺组织中MDA、HYP、TNF-α、 IL-1 β、IL-6和TGF-β1的含量,提高SOD含量。结论：预防性给予松萝酸可提高急性肺损伤小鼠的生存率,对脂多糖所致急性肺损伤有明显的保护作用,其潜在作用机理可能与改善急性肺损伤小鼠体内过度的炎症反应和氧化应激水平有关。预防性给予松萝酸对肺纤维化小鼠具有明显的保护作用,其潜在的作用机理可能与其抑制肺纤维化小鼠体内过度的炎症反应和氧化应激水平有关。