【摘 要】
：
越来越多的证据表明,肿瘤中的浸润性淋巴细胞的抗肿瘤功能受到明显的抑制,但其作用机制尚不完全清楚。在本研究中,我们发现14-3-3ζ在肝细胞癌和肝癌浸润性T淋巴细胞中的表达上调。14-3-3ζ高表达组肿瘤浸润淋巴细胞与14-3-3ζ低表达组相比,T细胞的活化(CD69)、增殖(Ki67)和抗肿瘤功能明显受损。我们利用流式细胞仪检测两组T细胞表面抑制性受体如PD-1、Tim-3、LAG3、CTLA-4
论文部分内容阅读
越来越多的证据表明,肿瘤中的浸润性淋巴细胞的抗肿瘤功能受到明显的抑制,但其作用机制尚不完全清楚。在本研究中,我们发现14-3-3ζ在肝细胞癌和肝癌浸润性T淋巴细胞中的表达上调。14-3-3ζ高表达组肿瘤浸润淋巴细胞与14-3-3ζ低表达组相比,T细胞的活化(CD69)、增殖(Ki67)和抗肿瘤功能明显受损。我们利用流式细胞仪检测两组T细胞表面抑制性受体如PD-1、Tim-3、LAG3、CTLA-4,通过测定这些细胞耗竭表型发现,14-3-3ζ高表达组的T细胞表现出普遍的功能耗竭。14-3-3ζ的过表达抑制外周血CD3+T细胞的活性和增殖,促使幼稚T细胞从效应T细胞分化为调节性T细胞。此外,我们还发现肿瘤浸润淋巴细胞(TILs,tumor-infiltrating lymphocytes)中14-3-3ζ的表达水平与肝癌细胞的表达呈正相关。与肝癌细胞或肝癌细胞培养液共培养的幼稚T细胞14-3-3ζ的表达量均较前增加。随机光学重建显微镜和共聚焦分析表明,从肝癌细胞中提取的含14-3-3ζ的外泌体可被T细胞吞噬,提示14-3-3ζ可能至少有部分通过外泌体从肝癌细胞传递给了肿瘤浸润淋巴细胞。综上所述,我们的研究第一次发现了部分14-3-3ζ通过肝癌细胞分泌的外泌体传递到肿瘤浸润淋巴细胞中,导致T细胞功能耗竭,从而抑制了其在肝癌微环境中的抗肿瘤作用。我们首次阐明了14-3-3ζ在T细胞中的功能作用和在TILs内上调表达的潜在机制。我们的研究为探索肝癌患者的T细胞功能障碍提供了一个新的角度,为肝癌新型免疫治疗靶点的开发开辟了一条新的途径。
其他文献
作为时下最热门的社交平台,微信在潜移默化中改变了许多人的生活方式。它不但为用户带来了生活上的便捷,更为商家带来了机遇。微信营销以其强有力的优势和多样的模式为网络营
随着时代的发展,变电站设计要追求绿色环保,进行绿色环保变电站设计是一个新的理念,未来电力发展的趋势也要求我们进行绿色环保变电站设计,以达到高效、节能、环保、经济的电
<正>网络背景下传统媒体新闻作品的版权保护现状从立法的角度来看,我国近些年来在维护知识产权和保护著作权方面采取了一系列的措施,取得了很大的进步。应该说,在法律法规层
基于资源依赖理论,以2011—2016年A股上市公司为研究样本,从董事会深度、广度资本两方面探讨董事会资本与企业国际化战略之间的逻辑关系,并进一步检验两职合一对董事会资本与
浅论目前企业资金紧张的原因及对策○杨家亲近几年来，资金紧张问题一直是困扰企业、特别是国有大中型企业的一个老大难问题。本文试就引起企业资金紧张的原因及解决的对策谈点
无论是在我国全部加工贸易进出口中,还是在来料加工和进料加工进出口中,外资企业都处于绝对领先的地位。协整检验与OLS回归的结果表明,这种主导地位的形成,与改革开放以来外
目的:观察脑卒中中枢性高热的临床疗效。方法:随机将脑卒中中枢性高热的患者分为两组,实验组8例,采用亚低温治疗仪降温;对照组7例,采用冰帽、冰袋、酒精或温水擦浴、药物降温
音乐教育有其独特的教育功能,其对于学生世界观的养成以及情操的培养都具有其他学科无法替代的作用。但是,受到当前应试教育的影响和一些客观条件的限制,中小学音乐教育的现
<正> 按摩手法,流派繁多。若能集各家之长,施于临床,则效如桴鼓。笔者不揣浅陋,将所学数家手法,同施于临床,略有所得,现允绍如下,请同道斧正。点穴法:有疏通经络、麻醉止疼、
<正>春夏秋冬,四季交替,人们更喜欢的是春暖花开。当下中国,多业并举,各业竞发,其中,媒体融合之春已然来临。作为媒体人,无论是传统还是新媒,都期望改革与创新,都希望转型与