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目的：以卒中后抑郁症(17SD)的"内源性机制"学说和"反应性机制"学说为指导,在复制缺血性卒中后抑郁状态大鼠模型基础上,围绕"单胺递质假说"和"早期即刻基因"理论,以单胺递质及早期即刻基因为切入点探讨PSI)的发病机制及盐酸帕罗西汀对PSD的作用机理,为PSD的基础研究提供科学的方法,为临床PSD的防治提供理论依据.
方法：选择雄性SD大鼠,经Open-Field行为学评分,随机分为对照组、卒中组、抑郁组、PSD组和药物组.对照组和抑郁组行假手术,对照组术后常规饲养,抑郁组在术后7天行束缚应缴和孤养;卒中组采用线栓法致大脑中动脉闭塞的脑缺血模型,予常规饲养;PSD组和药物组予线栓法致大脑中动脉闭塞、术后第7天开始予以14天的束缚应激加孤养法复制脑缺血后抑郁的大鼠模型.药物组在手术后第7天开始每日灌胃盐酸帕罗西汀2周,根据体重变化每天调整灌胃量,其他各组给与蒸馏水灌胃2周.灌胃结束后以糖水消耗量、Open-Field行为学评估.行为学测定结束后,处死大鼠,取脑组织进行①高效液相-电化学法测定5-HT,NE,DA神经递质含量:②免疫组织化学SP法测定脑内c-fos表达,并对下丘脑室旁核c-fos阳性神经元进行计数,然后进行统计学处理.
结果：
1.行为学测定:与对照组比较,PSD模型大鼠蔗糖水消耗量降低、Operl-Field测定直立评分和水平评分减少,差异显著(P<0.01);与PSD模型组比较,药物组糖水消耗量增加、Open-Field测定水平得分和垂直得分增加,差异显著(P<0.01).
2.单胺类神经递质测定:与对照组相比,PSD组大鼠DA、NE、5-HT神经递质均明显降低,差别有统计学意义(P<0.01);卒中组大鼠的单胺类神经递质也有减少,其中NE和5-HT有统计学意义(P<0.01);抑郁组大鼠神经递质也有明显降低(P<0.05).与卒中后抑郁组大鼠相比,药物组单胺类神经递质均有不同程度的升高,其中5-HT的改变有统计学意义(P<0.01).
3.下丘脑室旁核c-fos蛋白的表达:对照组大鼠下丘脑区域未见c-fos表达阳性的细胞,其余各组下丘脑内均有c-fos不同程度的表达,以室旁核最为密集.卒中组和抑郁组大鼠下丘脑室旁核Fos免疫反应性(FOS-immunoreactivity,FIR)阳性神经元数目较对照均有明显增加,差别有统计学意义(P<0.01);卒中后抑郁组大鼠下丘脑室旁核FIR阳性神经元数目较对照组增加显著,而且与卒中组和抑郁相比较亦有明显增加,差别有统计学意义(P<0.01);药物组(盐酸帕罗西汀干预组)大鼠下丘脑室旁核FIR阳性神经元数目较卒中后抑郁组明显减少,差异有显著性(p<0.01).
结论：
1、以PSD的发病机制学说"原发性内源机制"和"反应性机制"为指导,以线栓法致大脑中动脉闭塞而致脑卒中模型结合束缚应激和孤养法复制了PSD大鼠模型.通过对该模型的行为学观察,可见PSD模型大鼠表现出兴趣和快感缺乏,活动性减少,模拟了卒中后抑郁的主要症状和核心症状,SSRIs抗抑郁治疗能改善大鼠这些抑郁行为,表明模型复制成功.
2、PSD模型大鼠存在脑内单胺递质含量降低,抗抑郁治疗后脑内单胺类神经递质有所升高.
3、盐酸帕罗西汀抗抑郁作用与提高脑内单胺递质含量,下调下丘脑室旁核c-fos基因表达有关.