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【目的】骨关节炎(osteoarthritis,OA)是由多种因素引起的关节软骨退行性病变,目前还没有能有效延缓病变的治疗方法。本研究的目的是评价化合物Kartogenin(KGN)、葡萄糖酸锶(Strontium gluconate,Glu-Sr)和阿司匹林(Aspirin,As)是否通过激活软骨内源性修复以减少OA软骨退变。【方法】利用内侧半月板失稳模型(DMM)诱导OA,研究KGN、Glu-Sr和As对OA软骨的修复作用,通过甲苯胺蓝、番红固绿、CollagenⅡ等组织病理学染色评价关节软骨退变程度。进而检测三种药物对间充质干细胞/软骨干细胞的成软骨分化能力。利用转录组测序的方法对Glu-Sr修复OA软骨退变进行初步机制的探讨。【结果】口服KGN(5mg/kg)可有效减少STR/Ort小鼠DMM软骨退变。经HPLCMS检测发现KGN分解产物4-氨基联苯(4-ABP)参与软骨的修复。体外实验表明,不论是否进行软骨诱导,4-ABP均能促进间充质干细胞或软骨干细胞的成软骨分化。此外,关节腔注射KGN后同样在软骨中检测到4-ABP。动物实验进一步表明,关节腔注射4-ABP可有效修复DMM软骨损伤。以上结果表明,KGN通过其分解产物4-ABP影响间充质干细胞/软骨干细胞的成软骨分化,减少DMM软骨退变。口服1350mg/kg Glu-Sr可显著减少DMM大鼠软骨退化,同时降低DMM大鼠软骨细胞炎性因子的表达,上调Collagen II、Aggrecan和Sox9基因表达。体外实验进一步表明,Glu-Sr可抑制IL-1β诱导的正常软骨细胞炎症,促进软骨基因表达。此外,Glu-Sr可促进骨髓间充质干细胞的成软骨分化,RNA测序结果表明Glu-Sr可能通过调节Hippo通路中ACTG1、CTGF和FGF1分子的表达,促进成软骨作用。以上结果表明,Glu-Sr可通过促进骨髓间充质干细胞的成软骨分化,有效减少OA软骨退变。体外实验表明,低浓度As可促进软骨干细胞的增殖以及成软骨分化作用。组织病理学结果证实关节腔注射及口服As均能减少DMM软骨损伤;同时口服As可有效预防STR/Ort鼠自发骨关节炎软骨退变。以上结果表明,As或许可用于OA的治疗和预防。【结论】KGN、Glu-Sr和As可通过促进间充质干细胞/软骨干细胞的成软骨作用,激活软骨内源性修复,有效减少OA软骨损伤。