新型以胆固醇为基构的脂质复合物型基因载体的合成

来源 :内蒙古大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hai_john
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目前,RNA干扰(RNAi)在各种疾病的临床治疗上表现出了巨大的潜力。作为基因沉默的一种高效的方法,RNA干扰在转录后水平上进行基因调控,在基因治疗中是一个最具特色的方法。然而,由于缺乏高效率、高生物相容性的递送载体,RNA干扰在临床上的应用受到了严重的阻碍。因此,研究出一种安全、有组织靶向的递送载体是目前亟待解决的问题。在本论文中,我们合成出以胆固醇为基构的递送核酸的脂质复合物。它们是由胆固醇和天然氨基酸组成的新型多肽(命名为Chorns脂质分子)。我们经过调节氨基酸组成和多肽中的氨基数,同时也通过调节脂质复合物的物理化学参数来控制脂质纳米颗粒(LNP)有效地包裹及递送了核酸至细胞。Chorns脂质复合物能够在不同的肿瘤细胞株上(HeLa细胞、293T细胞、HepG2细胞)高效递送基因(pcDNA-eGFP质粒)。与目前在实验室通用的转染试剂Lipofectamine 2000相比,Chorns脂质复合物具有良好的质粒递送效率,而且Chorns脂质复合物的细胞毒性明显小于Lipofectamine 2000试剂,因此值得进一步研究,并为临床上进行基因治疗提供理论依据。
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