阿尔茨海默病(AD)又称老年痴呆,它是一种常见的老年性神经退行性疾病,表现为记忆和认知力的退化。老年痴呆已成为老年人的常见病之一,它在老年性疾病谱和死亡谱中占有主要的位置。本文简要介绍了阿尔茨海默病的发病机制及该类药物的临床应用与发展。重点介绍了该类代表药物胆碱酯酶抑制剂一加兰他敏。　　 天然生物碱一加兰他敏原用于重症肌无力和小儿麻痹后遗症等疾病的治疗,目前临床上已用于阿尔茨海默病治疗,且效果明显。加兰他敏的传统生产方法是从石蒜科植物中提取,该方法具有工艺繁琐、收率低、成本高,且资源有限的缺点。因此,开发高效、廉价的加兰他敏合成工艺十分必要,具有重大的实用价值。　　 本文在总结文献的基础上,对加兰他敏的全合成工艺进行了优化改进,确定了最佳的工艺条件。以异香草醛为原料,经选择性溴化制得6-溴异香草醛,采用分步法与酪胺进行缩合、还原制得N-(4-羟基苯乙基)-2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲胺,在比较甲酰化试剂的基础上,选用甲酸乙酯为甲酰化试剂制备N-(4-羟基苯乙基)-N-(2溴-5-羟基-4-甲氧基苄基)甲酰胺。然后,以甲苯为溶剂,铁氰化钾为氧化剂,碳酸钾为碱进行氧化偶联制得那维定衍生物,经工艺优化,产率达55％,高于文献值。在不经拆分那维定衍生物情况下,直接用氢化铝锂还原制得外消旋加兰他敏,经诱导结晶制得左旋加兰他敏。该工艺具有原料易得,后处理简便的优点。　　 本文主要中间体通过IR、MS、1H-NMR等分析手段进行了结构表征,并通过高效液相色谱、旋光仪测定了物质的纯度。