本研究应用经典的慢性结扎损伤(CCI)的大鼠神经病理性疼痛动物模型,采用行为学、免疫组织化学和western blot方法观察鞘内应用ERK (extracellular signal-regulate kinase)信号传导通路阻滞剂对CCI(chronic constriction injury)大鼠痛行为及脊髓背角内磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP response-element binding protein,pCREB)和Fos表达变化的影响,探讨ERK/CREB传导通路在神经病理性疼痛中的作用。结果表明,CCI可明显增加双侧脊髓背角pCREB、损伤侧脊髓背角浅层Fos阳性神经元表达,以CCI后3d与5d时尤为显著。鞘内注射MEK(mitogen-activated protein kinase kinase)阻滞剂U0126及ERK反义寡核苷酸在减轻大鼠痛行为的同时,能明显抑制损伤侧脊髓背角内pERK1/2和双侧脊髓背角内磷酸化CREB的表达,同时,Fos阳性神经元的表达也明显减少。大鼠痛行为及脊髓背角pERK、pCREB和Fos的表达在时程上相一致。上述结果提示ERK-CREB信号传导通路在神经病理性疼痛形成和维持中的发挥重要作用。