凋亡相关蛋白Bcl-x1在舌鳞状细胞癌中的表达及意义

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凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病x1(B cell lymphoma/leukemia-x1, Bcl-x1)基因是Bcl-2相关蛋白Bcl-X的一个亚型,具有抑制细胞凋亡的作用,是近年来肿瘤研究的热点。但该基因在舌鳞状细胞癌癌变中的机制尚不明确,国内外未见相关报道。本课题应用免疫组织化学方法检测Bcl-x1在56例不同分化程度的舌鳞状细胞癌标本中的表达,并结合临床病理特征研究Bcl-x1与舌鳞状细胞癌发生、发展、分化程度、临床分期及淋巴结转移的关系,探讨Bcl-x1表达的意义,以期为临床舌鳞状细胞癌早期诊断和治疗提供新的思路。方法:选择兰州大学第二医院2008年1月—2011月7月病理科存档舌鳞状细胞癌组织蜡块56例,其中男37例,女19例,年龄41~67岁(平均52岁);高分化21例,中分化22例,低分化13例;根据2002年国际抗癌联盟(UICC)TNM分类分期标准进行临床病理分期,Ⅰ、Ⅱ期25例,Ⅲ、Ⅳ期31例;有淋巴结转移39例,无淋巴结转移17例;肿瘤直径<2cm20例,≥2cm36例。选择7例同期癌旁活检阴性舌体组织作为对照。所有标本临床资料完备,根据病史记录,术前一个月内局部及全身均未使用皮质类固醇激素及其它免疫抑制剂。肿瘤标本均为初发肿瘤原发病损,术前均未经放疗、化疗或其他任何治疗。用免疫组织化学SP法检测56例口腔舌鳞状细胞癌组织中Bcl-x1的表达,结合临床病理分级进行统计学分析,采用SPSS13.0统计软件分析,以α=0.05为检验标准。结果:1.凋亡相关蛋白Bcl-x1的表达:Bcl-x1的阳性染色主要定位于细胞胞质。癌旁活检阴性舌体组织中,Bcl-x1蛋白的表达1例阳性,6例阴性,阳性表达率14.29%(1/7)。舌鳞状细胞癌组织中Bcl-x1蛋白的表达41例阳性,15例阴性,阳性表达率73.21%(41/56)。Bcl—xl蛋白表达水平在舌鳞状细胞癌组织中明显高于正常舌体组织(P<0.05)。2.凋亡相关蛋白Bcl-x1的表达与临床病理特征的关系:舌鳞状细胞癌组织中Bcl-xl蛋白的表达与肿瘤的分化程度呈正相关(P<0.05),与肿瘤恶性程度呈负相关(P<0.05),与TNM分期呈正相关(P<0.05)。有淋巴结转移的口腔舌鳞状细胞癌组织中Bcl-xl蛋白表达明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。Bcl-xl蛋白的表达与患者的年龄、性别及肿瘤大小无明显相关(P>0.05)。结论:1、Bcl-xl蛋白在舌鳞状细胞癌组织中表达水平明显高于正常舌体组织,提示Bcl-xl蛋白表达在舌鳞癌的发生过程中发挥一定作用。2、Bcl-xl在不同分化程度的舌鳞癌细胞中表达与病理分级呈负相关,肿瘤分化越好,Bcl-xl表达越强,提示高分化癌中Bcl-xl的过表达发挥了促进肿瘤生长的作用,与舌鳞癌的发生过程相关。3、Bcl-xl蛋白表达水平与患者的年龄、性别及肿瘤大小无明显相关,而与淋巴结转移及TNM分期呈正相关,提示Bcl-xl高表达与舌鳞癌细胞的侵袭、转移密切相关。4、Bcl-xl对细胞凋亡的调控作用,可能与舌鳞状细胞癌的发生、发展、分化程度、临床分期及淋巴结转移有关,有望为舌鳞癌诊断和治疗提供新的指标和方法。
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