酪氨酸激酶抑制剂联合化疗治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效评估

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目的评估酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKI)联合化疗方案治疗成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)的疗效。方法回顾性分析2009年1月至2015年2月福建医科大学附属协和医院收治的89例初治成人Ph+ALL的病历资料,通过比较应用TKI联合化疗方案的联合组(69例)及单纯化疗组(20例)的总反应率(包括完全缓解率和完全缓解伴血细胞不完全恢复率)、复发率、总生存时间(Overall survival,OS)、无病生存时间(disease-free survival,DFS)等指标,进一步评估TKI联合化疗治疗成人Ph+ALL的疗效。结果联合组69例,中位年龄38岁(范围:15-75岁),男43例(62.3%),女26例(37.7%),联合伊马替尼56例(81.2%)、达沙替尼11例(15.9%)、尼洛替尼2例(2.9%);单纯化疗组20例,中位年龄42岁(范围:19-75岁),男12例(60.0%),女8例(40.0%)。联合组中,根据年龄,分为老年亚组(≥55岁,13例)和中青年亚组(<55岁,56例);根据是否移植,分为移植亚组和非移植亚组,移植亚组12例(8例为首次完全缓解后异基因造血干细胞移植,4例为挽救性异基因造血干细胞移植),非移植亚组57例,单纯化疗组均未行移植;根据联用TKI类型,分为第一代TKI亚组(56例)和第二代TKI亚组(13例)。联合组和单纯化疗组的诱导总反应率分别为93.8%和45.0%,两组差异有显著性统计学差异(P=0.000)。联合组中,血液学缓解持续时间为6.9±0.7个月,61例达缓解后,有43例(66.7%)复发(10例合并CNSL),另有4例失访;单纯化疗组中,血液学缓解持续时间为5.8±1.5个月,9例达缓解后,有8例(88.9%)复发(1例合并CNSL)。随访截止至2015年02月28日,联合组中位随访时间为9(1-39)个月,死亡46例,其中4例失访,19例存活(6例观察未超过1年,9例观察超过1年未超过2年,2例观察超过2年未超过3年,2例观察超过3年);单纯化疗组中位随访时间为4(1-17)个月,死亡20例。联合组和单纯化疗组中位OS分别为12(2-39)个月和4.5(0-17)个月,6个月、一年、两年总生存率分别为85.5%、42.0%、17.5%和30.0%、10.0%、0%(P=0.000),两组差异有显著性统计学意义。联合组和单纯化疗组中位DFS分别为7(0-35)个月和3(1-13)个月,6个月、一年、两年无病生存率分别为54.9%、34.5、18.6%和34.5%、11.6%、0%(P>0.05),两组差异无明显统计学意义。移植亚组和非移植亚组中位OS分别为19(7-35)个月和9(2-39)个月,6个月、一年、两年总生存率分别为100%、81.8%、46.7%和77.8%、46.9%、17.1%(P>0.05),两亚组差异无明显统计学意义。移植亚组和非移植亚组中位DFS分别为8.5(1-17)个月和7(0-35)个月,6个月、一年、两年无病生存率分别为88.9%、76.2、14.5%和50.8%、27.2%、0%(P>0.05),两亚组差异无明显统计学意义。老年(≥55岁)亚组和中青年(<55岁)亚组中位OS分别为13(2-35)个月和12(3-39)个月,6个月、一年、两年总生存率分别为84.6%、52.7、30.4%和84.6%、52.7%、19.0%(P>0.05),两亚组差异无明显统计学意义。老年亚组和中青年亚组中位DFS分别为6(0-13)个月和7(0-35)个月,6个月、一年、两年无病生存率分别为59.2%、32.3%、0%和64.2%、30.5%、17.5%(P>0.05),两亚组差异无明显统计学意义。第一代TKI亚组和第二代TKI亚组,中位OS分别为13(2-39)个月和12(6-24)个月,6个月、一年、两年总生存率分别为78.8%、48.3%、18.0%和100%、69.2%、30.0%(P>0.05),两亚组差异无明显统计学意义。第一代TKI亚组和第二代TKI亚组中位DFS分别为7(0-35)个月和10(0-16)个月,6个月、一年、两年无病生存率分别为68.4%、31.3%、17.4%和58.6%、46.9%、0%(P>0.05),两亚组差异无明显统计学意义。联合组和单纯化疗组常见不良反应为骨髓抑制、感染、出血、胃肠道反应、肝功能损害、乏力。两组不良反应差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论在成人Ph+ALL患者治疗中,采用TKI联合化疗方案,可以提高总反应率及改善预后,并且不增加治疗相关毒副反应。今后临床工作中应更重视提高患者依从性,使成人Ph+ALL患者的治疗更规则,进一步提高生存率。
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