阿戈美拉汀片是法国施维雅公司(Les Laboratoires Servier)研制出的一种具有显著疗效的抗抑郁症药。它是一种薄膜包衣的普通片,规格为25mg,几乎能够治疗各种抑郁症,作用效果更好,副作用小,在医生和患者中得到广泛的使用。阿戈美拉汀片虽口服吸收良好,但由于首过效应大,其生物利用度低,且个体差异较大,治疗效果没有得到充分的发挥。本文针对该药物的这一缺陷,决定改变给药方式,解决这一难题,考虑将其制成舌下片,采用舌下给药这一新型给药方式,以期减少其用量,降低个体间的差异,提高生物利用度,让这个疗效显著的抗抑郁药物更大的发挥其作用。目的:研究阿戈美拉汀舌下片的处方及制备工艺,制备出抗抑郁药阿戈美拉汀的新剂型舌下片,再分别测定舌下片及普通片在比格犬体内的血药浓度,通过比较两种制剂的药代动力学参数,考察该舌下片是否能够达到预期目的,提高生物利用度,减小个体差异。方法:本课题在充分研究该原料药的各种理化性质后,结合舌下片的质量标准,进行一系列的处方筛选,确定最终的处方及制备工艺。研制出阿戈美拉汀舌下片后,选用6只比格犬,采用两种给药途径,分别口服给药和舌下给药,在不同时间点用采血针进行采血,血浆处理后采用液质联用法进行血药浓度检测,将二者的药代动力学参数进行数据的处理和分析比较。结果:在处方筛选之前,充分考察了阿戈美拉汀原料药及各辅料性质,以乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚乙二醇4000、阿斯巴甜、泊洛沙姆为辅料,先进行单因素考察,在此基础上通过正交试验优化处方。试验结果显示,优化之后的处方设计比较合适,制备工艺较稳定,该舌下片三批间重现性良好。成功建立了阿戈美拉汀的溶出度及含量的检测方法,结果证明各方法准确可靠,专属性强、精密度好,能有效控制舌下片的质量,以外观性状、口感、崩解时限、溶出度、含量及有关物质等因素作为考察指标,结果显示均符合要求。对该舌下片进行初步稳定性实验,但由于时间匆促,没有对长期实验和加速实验的后期进行深入研究。由影响因素试验结果表明,本片的稳定性良好。由此,该舌下片已可用于进行药代动力学试验,试验结果为舌下片和普通片的Tmax分别为(0.22±0.14)h和(0.54±0.36)h,Cmax分别为(59.72±29.11)和(90.05±46.02),AUC(0~6h)分别为(28.91±10.59)和(79.56±41.48)。结论:由本课题研究结果可知,抗抑郁药阿戈美拉汀舌下片制备工艺成熟,在此基础上进行采用比格犬进行了药代动力学血药浓度检测,药物动力学参数表明,舌下片的达峰时间比普通片提前,即药物快速吸收,但Cmax及AUC在规格只有普通片的4%的情况下比普通片偏低,没有达到预期的效果,但研究意义巨大,可进行后续的研究。