基于Ugi反应的PNA类似物液相合成方法研究

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以聚酰胺链取代天然核酸的核糖磷酸酯骨架而形成的一类新的DNA类似物:PNA(肽核酸),因其良好的杂交性质和对核酸降解酶的稳定性而引起了人们的广泛注意.作为九十年代初出现的反义化合物中的新的一员,PNA通过和生物体内的特异基因序列相结合发挥作用,目前正被研究用于疾病的诊断和治疗.但其也有一些缺点,如溶解度稍差,细胞通透性不强,易自聚集等缺点.该论文采用Ugi四组分缩合反应,对PNA类似物液相结合合成进行了方法学探索.首先由简单的异腈合成开始,经小型模型库的合成和分析,对反应条件进行了初步探索.然后对PNA合成中的关键组分:异氰化物的合成进行了较多的摸索和研究工作.在此基础上,进行了以Ugi反应为基础的PNA合成,顺利完成了PNA二聚体的合成,并对Ugi反应的适宜条件和在合成中的应用做了一些有意义的尝试和探索,更重要的是,为PNA的结构改造提供了一种灵活而简便的合成方法,为进一步建立PNA类化合物的固相组合合成方法奠定了基础.该论文共合成了38个化合物,其中6个化合物,未见文献报导.
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