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早期自然流产的确切病因目前尚不清楚,引起早期自然流产的原因很多,如遗传因素、内分泌异常、解剖因素、免疫因素、感染等。随着现代分子细胞学技术、生殖免疫学和生殖遗传学等学科的交叉发展,在分子和细胞水平上对流产的发病机理有了新的认识。宫内感染是早期自然流产的重要因素之一,在引起感染的众多病原体中,沙眼衣原体 (chlamydiatrachomatis,CT)和解脲支原体(ureaplasmaurealyticum,UU)是介于细菌和病毒之间的病原微生物,是引起女性生殖器官感染的常见病原体。近年来,由于女性生殖道感染发生率的升高,尤其是CT、UU的感染,故CT、UU感染与早期自然流产的关系受到重视。特别是CT、UU隐性感染,可产生大量磷脂酶A2,诱导子宫局部组织细胞膜磷脂分解,使花生四烯酸增加,从而使前列腺素合成增加,导致早期妊娠流产。
研究表明,蜕膜有无数的抗原提呈细胞和其他免疫细胞。在对滋养层细胞侵袭的反应中这些细胞被激活,激活的副产物就是这些细胞或者分泌以T辅助细胞1(T helper type 1,TH1)细胞因子为主或以分泌T辅助细胞2(T helper type 2,TH2)细胞因子为主。TH1 以分泌白细胞介素2(interleukin-1,IL-2)、白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)、干扰素-r(interferon-r,INF-r)及肿瘤坏死因子-A(Tumornecrosis factor-A,TNF-A)、白细胞介素12(interleukin-12,IL-12)等为主,这些细胞因子起免疫杀伤作用,直接或间接地损害早期胎盘细胞分化和生长,对胚胎发育有毒性作用。最新研究表明,TH1细胞因子反应的妇女有遗传倾向,是由IL-1B启动区的多态性造成的。TH2以分泌白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素5(interleukin-5,IL-5)、白细胞介素 10(interleukin-10,IL-10)及白细胞介素13(interleukin-13,IL-13)等为主。这些因子主要介导B细胞增殖抗体生成,辅助体孕妇IL-8、IL-10血清学水平与CT、UU感染及早期自然流产的相关性研究液免疫产生和介导同种排斥反应的免疫耐受。近年,国内外对TH1、TH2型细胞因子的研究证明,TH1、TH2细胞因子平衡与妊娠结局关系密切。TH2来源的细胞因子对妊娠有利,而TH1来源的细胞因子则不利于妊娠。1993年Wegmann在试验中发现:妊娠母鼠外周血淋巴细胞分泌的细胞因子中IL-4、IL-5、IL-10水平高,而IFN-r水平低,并且与豆刀素A激活的非妊娠母鼠脾细胞相比,其IL-4、IL-5、IL-10与IFN-r比例升高。因此提出正常妊娠是以TH2型细胞因子为主的生理现象。最近的研究发现某些CD+8细胞也可分泌Th1或Th2型细胞因子,并不局限于CD+4细胞,妊娠期全身的TH1型细胞因子应答被抑制。Lin与Mosmann等发现,在正常妊娠的孕鼠的胎盘中含有大量Th2细胞因子,在妊娠整个时期,很容易检测到IL-4、IL-5及IL-10,整个免疫反应也趋于以抗体介导的体液免疫为主。由此推测,妊娠时母体主要由Th2细胞因子调节免疫,有利于胎儿存活。Marzi 等用抗原或有丝分裂原刺激外周血淋巴细胞并检测细胞因子情况,发现正常妊娠时IFN-r、IL-2含量下降,而IL-4、IL-10含量则升高,从而证实在人体正常妊娠中也是以Th2型反应为主的。Th1/Th2型细胞因子平衡向靠近Th1型细胞因子的方向移动则会损害妊娠,导致流产。影响细胞因子平衡调节的因素是多方面的,与细胞因子自身、各种激素水平、以及特殊抗原的表达均有关。自然流产患者中TH1 与 TH2来源的细胞因子比值上升,母体内的免疫反应偏向TH1介导的免疫反应,通过治疗,可促使 TH1 型细胞因子为主向TH2型细胞因子为主的模式转化,有利于妊娠获得成功。因此,对妊娠结局而言,重要的是TH1/TH2的平衡,而不是哪一类因子的绝对值。 TH1中代表因子IL-8的主要功能之一是激活、趋化中性粒细胞、促进其脱颗粒,与感染性疾病有关。TH2中的代表因子IL-10与IL-8的作用相反,是有力的抗炎因子。研究发现感染时细胞因子参与炎性反应, IL-8等吸引免疫效应细胞集中到炎症部位发挥效应。抗炎因子(IL-10、IL-4和多种转化生长因子-B等)可以抑制炎性反应,关闭IL-1、6、8和TNF-A等细胞因子合成的启动基因,抑制和终止炎症反应,促进病原微生物的清除。
本研究的目的是通过测定TH1 和 TH2中的代表因子IL-8和IL-10在早期自然流产孕妇血清中的表达水平及流产孕妇CT、UU感染情况;探讨IL-8及IL-10在妊娠中的作孕妇IL-8、IL-10血清学水平与CT、UU感染及早期自然流产的相关性研究用及其在早期自然流产中的变化及意义,以及IL-8、IL-10与CT、UU感染、早期自然流产三者之间的关系,为防治早期自然流产提供依据。