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研究目的及意义:据不完全统计,在我国儿科门诊病人中,呼吸道感染占患儿的70%左右,其中30%为反复呼吸道感染,且发病率呈居高不下之态。特别是在季节更替、气候变化异常,或家长对儿童衣物增减不及时,都易让患儿出现反复的感冒、发热、咳嗽等病证,病程缠绵,每年发病几次或十几次,且易并发肺炎、哮喘、心肌炎、急性肾炎等严重疾患,更加增加患儿成年后患其他慢性呼吸系统疾病的可能性。对儿童无论从身体上还是心灵上都易造成严重损害,也令家人和亲人担忧。因此反复呼吸道感染虽然不能称为一个独立的疾病,但作为儿科常见的临床现象,其形势严峻己经引起全社会的广泛关注。现代医学对RRTI确切的发病原因尚未所知,研究提示RRTI的发生可能与小儿的解剖特点、免疫功能异常、微量元素缺乏、遗传易感性与基因突变等因素有关。而随着黏膜免疫系统研究的深入,我们发现RRTI患儿的体液免疫及细胞免疫功能均有不同程度的降低,尤以细胞免疫功能改变明显,而在胃肠道黏膜集合淋巴结中抗原诱导的淋巴细胞会经循环而分布到呼吸道和消化道及各处外分泌腺黏膜的淋巴组织中,使机体获得抗体。因此肺、脾同免疫功能的关系显得密不可分。在以往的中医治疗上,多以解表扶正为大法。王俊宏教授则突破固有的传统思路,在"肺脾同调"的基础上提出"久病必瘀",以益气活血运脾为其治疗原则,更加深入探究小儿反复呼吸道感染的中医病机。本次研究主要观察芪丹复感颗粒就对气虚血瘀型反复呼吸道感染患儿治疗前后中医证候的改变及T细胞亚群的影响以及制备免疫低下小鼠模型,观察并检测芪丹复感颗粒对免疫功能低下模型小鼠T细胞亚群的影响,同时从临床和实验两方面阐述芪丹复感颗粒对RRTI患儿免疫系统的改善效果。研究方法临床研究:本研究全部病例来自2015年8月至2016年12月就诊于北京中医药大学东直门医院儿科门诊的患儿,共计31例患儿进入临床试验。予口服芪丹复感颗粒(黄芪,白术,太子参,丹参,赤芍,川考,鸡内金等),根据患儿临床病情的不同,随证加减,若鼻塞流涕者加辛夷、苍耳子,痰盛加浙贝(燥邪偏盛增加川贝起润肺作用),咽喉肿痛加玄参、板蓝根,咳嗽加炙百部、炙杷叶;湿重者加生白术、生苍术,大便干者加瓜萎、炒枳实,治疗3个月。口服剂量依患儿年龄不同而调整。急性感染者应暂停试验,对症处理。3个月后进行治疗前后临床表现、中医证候积分以及血清T细胞亚群含量对比。动物实验:雄性昆明小鼠70只随机分成7组,分辨为模型组、空白对照组、芪丹复感颗粒高、中、低剂量组,匹多莫德组,槐杞黄组。每组10只,对照组生理盐水,其余各组按照50mg/kg的剂量连续注射环磷酰胺溶液3d;同时各组连续给药10天。观测免疫低下模型小鼠治疗前后,胸腺、脾等脏器指数以及T细胞亚群免疫指标的变化。统计方法:以上数据均采用Excel录入,SPSS20.0统计,统计方法为正态数据采用配对t检验,组间分析采用单因素方差分析及方差齐性检验,方差齐性数据使用Tukey和REGWQ检验,方差不齐数据使用Dunnett’ st检验。研究结果1、经过统计,CD3+治疗前为65.77±6.70,治疗后为66.27±4.42,P>0.05无统计学意义。CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+在治疗前分别为40.78±5.77、22.17±3.46、1.37±0.66,经过治疗后均呈升高分别为 45.78±3.73、25.13±4.27、1.71±0.11,均P<0.05有统计学意义。提示芪丹复感颗粒对于RRTI患儿免疫力有提升作用。治疗前后呼吸道症状对比可见鼻塞流涕症状缓解率为84%,咽痛充血缓解率为88%,咳嗽咳痰缓解率为71%,腹胀频率缓解率为67%。治疗前后鼻塞流涕症状积分、咽痛充血症状积分、咳嗽咳痰症状积分、腹胀频率症状积分经统计后P<0.05,均有统计学意义。提示芪丹复感颗粒对于RRTI患儿鼻塞流涕、咽痛充血、咳嗽咳痰、腹胀频率症状有改善作用。2、治疗前后中医症状积分对比得出自汗、面色少华、纳呆食少、倦怠乏力、面色晦暗、眼眶色黑经过治疗后各症状积分均较前下降,且均P<0.05有统计学意义。提示芪丹复感颗粒在中医症状改善方面有显著疗效。3、脾/胸腺指数,经组间分析后得出,造模后的小鼠脾指数和胸腺指数明显低于空白对照组,均P<0.01,差异具有统计学意义,模型组同匹多莫德组、槐杞黄组及芪丹复感(高中剂量)组在脾指数及胸腺指数上均无明显差异,均P>0.05。芪丹复感颗粒低剂量的小鼠脾指数和胸腺指数有一定的降低,各组间P<0.059,差异具有统计学意义。T细胞亚群含量:经统计后得出,CD3+T细胞占淋巴细胞比例的各组均较空白组呈升高,均P<0.05。模型组与各治疗组之间分别比较后无统计学意义,P>0.05。在CD3+CD4+T细胞占T细胞比例中,各组均较空白组呈升高,均P<0.05。模型组与各治疗组组间比较中仅槐杞黄较要明显低于模型组,P<0.05。CD3+CD8+T细胞占T细胞比例方面,各组均较空白组呈降低,均P<0.05,而模型组与各治疗组间比较中,芪丹复感低剂量组要明显低于模型组(P<0.05),同时芪丹复感中剂量组要低于匹多莫德治疗组(P<0.05)匹多莫德组、槐杞黄和芪丹复感高剂量组与模型组间无统计学差异(均P>0.05)。研究结论芪丹复感颗粒对于气虚血瘀证反复呼吸道感染患儿症状及中医证候有改善作用;芪丹复感颗粒(低剂量)对于免疫低下型小鼠血清T细胞亚群水平有提高作用、对小鼠免疫力增强。