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第一部分：一例NRAS基因突变导致自身免疫性淋巴增生综合征的临床、免疫学特征及基因突变分析目的：探讨一例疑似NRAS基因突变导致自身免疫性淋巴增生综合征(ALPS)的临床、免疫学特征及基因突变分析,提高儿科医生对该病的认识。方法：患儿女,于2014年3月到我院就诊,就诊时2岁4月。该患儿于婴幼儿时期起病,以发热,慢性、非恶性淋巴结肿大及轻微肝脾肿大为主要表现。提取患儿及其父母核酸,对NRAS基因进行扩增,测定PCR产物序列；对患儿进行TCR-Vp亚家族克隆谱型.NRAS蛋白流式细胞术、外周血各细胞亚群数量、T淋巴细胞增殖等功能分析；采用流式细胞术分选外周血各细胞亚群(CD8+CD197+CD45RO-、 CD8+CD197-CD45RO-、CD4+CD197+、CD4+CD45RO+、 CD19+CD27-、CD19+CD27+、CD14+),对各亚群细胞及骨髓进行NRAS基因突变分析及TA克隆后突变分析。结果：患儿NRAS基因序列比对结果提示2号外显子5769位碱基发生错义突变(G>C),导致NRAS蛋白第12位氨基酸由甘氨酸替换为丙氨酸(G12A),其父母该位点正常。该患儿TCR-Vβ检测结果提示TCR多样性未受限,流式细胞数检测结果提示患儿淋巴细胞亚群数量异常,T淋巴细胞增殖结果提示患儿CD4+淋巴细胞增殖功能正常,CD8+淋巴细胞增殖功能异常。经流式细胞分选后各细胞亚群提取核酸,对其NRAS基因TA克隆序列分析结果提示突变主要发生在中性粒细胞及单核细胞,B淋巴细胞突变率低,T淋巴细胞未发现突变点。结论：通过对该患儿临床表现、基因分析及免疫学筛查,发现我国首例NRAS基因突变导致自身免疫性淋巴增生综合征。突变基因型主要分布在髓系细胞,淋巴细胞突变基因频率很低。第二部分：非典型完全DiGeorge综合征一例临床及免疫学特征分析目的：探讨一例由22q11.2染色体微缺失导致非典型完全型DiGeorge综合征的临床特征及免疫表型。方法：收集2014年8月在重庆医科大学附属儿童医院就诊的1例非典型完全型DiGeorge综合征患儿外周血标本,采用流式细胞术进行T、B细胞亚群检测,CFSE标记法分析T细胞增殖功能,CDR3扫描谱型技术分析TCR多样性,定量PCR检测TRECs含量。结果：流式细胞术检测T、B细胞亚群结果提示T细胞明显降低,初始T细胞<50个/mm3,总B细胞数量正常,记忆B细胞稍减低；CFSE增殖法提示患儿T细胞无增殖反应：TCR-Vβ亚家族表现为单克隆或寡克隆峰；定量PCR未检测到TRECs含量。结论：通过临床及免疫学分析,确诊一例非典型完全型DiGeorge综合征患儿。DiGeorge综合征临床与免疫学表型多变,其分型及临床诊断存在困难,常导致漏诊与延迟诊断,因此提高临床工作者对本病的认识对于早期诊断至关重要。