骨肉瘤组织中Endocan和VEGF的表达及其临床意义

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目的探讨endocan(endocellular-specific molecule-1, ESM-1)及vascular endothelial growth factor(VEGF)在骨肉瘤组织中的表达,并结合临床病理资料分析其表达的临床意义。方法标本常规经福尔马林液固定,石蜡包埋,连续4μm切片,分别进行切片及免疫组化染色。染色结果均由两位有经验的病理医师重新阅片复核病理诊断及组织亚型分类;手术前后有完整的病案资料:随访时间从术后到发现转移,无转移者随访18个月以上。结果endocan蛋白在骨肉瘤组织胞浆中呈阳性的高表达,周围的肿瘤血管细胞也呈阳性表达。对照组骨纤维结构不良的组织表达不明显,endocan在骨肉瘤组织的平均光密度(MOD)为(0.2170±0.0506),对照组MOD为(0.0914±0.0388),统计分析(t=6.349,P<0.01),MOD差异明显,有统计学意义。测定34例骨肉瘤患者的endocan及VEGF表达的MOD,分别为0.2108±0.0507;0.2261±0.0509。经Pearson相关统计分析,P值小于0.01,有显著统计学意义。测定34例骨肉瘤endocan及VEGF的MOD值,同相应临床资料分析。性别,男性20例,女性14例,endocan蛋白表达的MOD值分别为:0.2130±0.058;0.2076±0.0403,P=0.764,无统计学意义,VEGF的MOD值分别为:0.236±0.0607,0.2123±0.0291,P=0.191,无统计学意义。年龄:20岁以下22例,20岁以上12例,两组endocan蛋白检测MOD分别0.2080±0.0526;0.2157±0.0489。经t检验统计分析,两组数值在年龄间无差异(P>0.1); VEGF检测MOD分别0.2221±0.0531;0.2334±0.0481。两组数值在年龄间无差异(P>0.1),无统计学意义。病程,在4月以下患者16例,4月以上患者18例。两组endocan蛋白检测MOD分别0.2352±0.0504;0.1890±0.0410。经t检验统计分析,两组数值在病程间有差异(P=0.006,P<0.05);两组VEGF蛋白检测MOD分别0.2467±0.0552;0.2078±0.0400。经t检验统计分析,两组数值在病程间有差异(P=0.024 ,P<0.05)。病程长短提示有统计学意义。WHO新分型,高分化型组6例,普通型组24例,其他型组4例。其endocan蛋白检测MOD分别为:0.1627±0.0174; 0.2161±0.0406; 0.2161±0.0406.其VEGF蛋白检测MOD分别为:0.1867±0.0221; 0.2298±0.0461; 0.2623±0.0816。采用方差分析,endocan指标中组间有差异(F=5.106,P=0.012),进一步分析,普通型和其他型没有区别,但是高分化型组和普通型组、其他型组间均有差异。VEGF指标中,各组间差异不明显(F=3.147,P=0.057),在高分化型组和普通型组之间没有差异,普通型组和其他型组之间指标没有差异,但是高分化组和其他组之间有差异。分期,Ib期3例,IIa期20例,IIb期21例。其endocan蛋白检测MOD分别为:0.1748±0.0153,0.1730±0.0345,0.2339±0.0506。其VEGF检测MOD分别为:0.2063±0.0091,0.1852±0.0278,0.2485±0.0507。采用方差分析,endocan各组间有差异(F=6.090,P=0.002),进一步分析显示第Ib组和第IIa组间endocan指标没有差异,但是Ib、IIa组分别与IIb组间的endocan指标差异均有统计学意义。VEGF各组间有差异(F=6.911,P=0.001),进一步分析显示第Ib和IIa组间VEGF指标没有差异,第Ib和IIb组件VEGF指标没有差异。但是第Ib和第4IIb组间VEGF指标有差异。肺转移,22例出现远处转移,12例未发现有转移,其endocan蛋白检测MOD分别为:0.1881±0.0372,0.2524±0.0464。其VEGF检测MOD分别为:0.2065±0.0383,0.2622±0.0527。用独立样本的t检验统计分析,两组数值显著有差异(P=0.0024,P<0.01),提示有统计学意义。结论endocan蛋白在骨肉瘤组织中有表达,蛋白的表达主要位于胞浆,部分存在于肿瘤微血管上皮。endocan蛋白的表达同VEGF的表达具有相关性,在骨肉瘤肿瘤血管的形成中发生着作用,提示endocan蛋白参与或影响了骨肉瘤的肿瘤血管的形成。Endean蛋白的表达和临床病理资料中的病程,分期,转移有着相关性,提示endocan参与了骨肉瘤的发生、发展和转移。检测endocan的表达对骨肉瘤的预后判断有一定的指导意义。抗endocan治疗可能是骨肉瘤治疗的又一新靶点。
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